Klinická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti EXG001-307 u pacientů se spinální svalovou atrofií typu 1

Kritéria pro zařazení:

1. SMA byla diagnostikována bilaterálně alelickým genem mutace SMN1 (delece nebo bodová mutace) se 2 kopiemi genu SMN2.
2. V den podání dávky nepřesáhl věk subjektu 180. den po narození.
3. Klinická anamnéza a známky byly v souladu s projevy SMA 1. typu, tj. hypotonie, opožděný vývoj motorických funkcí, špatná kontrola hlavy, kulaté držení ramen a hypermobilita kloubů.
4. Zákonný zástupce subjektu rozumí účelu, možným rizikům a zájmům studie, souhlasí s účastí ve studii, absolvuje všechny studijní postupy, testy a návštěvy a dobrovolně podepisuje formulář informovaného souhlasu.
5. Během studie byl zákonný zástupce subjektu ochoten provádět standardní léčebné požadavky, jako je nazogastrická výživa, neinvazivní mechanická ventilace a expektorační přístroj, jak doporučil zkoušející.

Kritéria vyloučení:

1. Gestační věk při narození byl méně než 35 týdnů (245 dní).
2. Při screeningu měl subjekt saturaci kyslíkem < 96 % během bdění nebo spánku a nedostával žádný doplňkový kyslík ani podporu dýchání.
3. Požadavek invazivní ventilace nebo tracheotomie nebo současné použití neinvazivní ventilační podpory v průměru ≥ 16 hodin/den.
4. Váží pod 3. percentilem podle věku podle kritérií dětského růstu WHO (WHO 2009).
5. Pokud subjekt před podáním nedostal nebo odložil vakcinaci podle aktuálního měsíčního národního plánu očkování, významně to ovlivní bezpečnost subjektu podle hodnocení zkoušejícího a lékařského manažera projektového týmu;
6. Aktivní virové infekce (včetně HIV, COVID-19, séropozitivity hepatitidy B nebo C, viru pochodně, viru Epstein-Barrové a syfilis).
7. Závažné nerespirační onemocnění během 2 týdnů před screeningem.
8. Infekce horních cest dýchacích nebo infekce dolních cest dýchacích do 4 týdnů před screeningem.
9. Současná přítomnost jiných závažných infekcí nebo onemocnění.
10. Známé srdeční onemocnění nebo abnormality EKG, které jsou klinicky významné.
11. Známá přecitlivělost na prednisolon, jiné glukokortikoidy nebo jejich pomocné látky.
12. Imunosupresivní terapie (např. cyklosporin, takrolimus, metotrexát, cyklofosfamid, rituximab) jiná než profylaxe vyžadovaná protokolem během 3 měsíců před podáním dávky.
13. Imunomodulační léky (např. thymosin, interferon atd.) se používají k léčbě myopatie, neuritidy, diabetes mellitus (např. imunosupresiva, glukokortikoidy, inzulín).
14. Titr anti-AAV9 protilátky > 1:50 (stanoveno pomocí ECL). Pokud má potenciální subjekt titr protilátek anti-AAV9 > 1:50, může být znovu testován během období screeningu. Pokud je titr anti-AAV9 protilátky ≤ 1:50 při opakovaném testu, subjekt se může nadále účastnit screeningu.
15. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (GGT, ALT a AST > 2,5 × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobin < 8 nebo > 18 g/dl; počet bílých krvinek > 20 000/cm3; počet krevních destiček < 100 000/cm3).
16. Předchozí použití jiných terapeutických činidel SMA (např. nosinasenat, rispolam a Zolgensma atd.) nebo účast na klinických studiích s jinými terapeutickými činidly SMA (včetně, ale bez omezení na výše uvedená 3 léčiva).
17. Během studijní léčby se očekává velký chirurgický zákrok.
18. Další okolnosti, které podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodné pro účast v této studii.