Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność EXG001-307 u pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni typu 1

Kryteria przyjęcia:

1. SMA zdiagnozowano na podstawie obustronnej allelicznej mutacji genu SMN1 (delecja lub mutacja punktowa) z 2 kopiami genu SMN2.
2. W dniu dawkowania wiek pacjentki nie przekraczał 180 dnia po urodzeniu.
3. Wywiad kliniczny i objawy były zgodne z objawami SMA typu 1, tj. hipotonią, opóźnionym rozwojem funkcji motorycznych, słabą kontrolą głowy, postawą okrągłych barków i nadmierną ruchomością stawów.
4. Opiekun prawny uczestnika rozumie cel, możliwe zagrożenia i interesy badania, wyraża zgodę na udział w badaniu, wypełnia wszystkie procedury badawcze, testy i wizyty oraz dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody.
5. W trakcie badania opiekun prawny osoby badanej był chętny do wykonania standardowych wymagań terapeutycznych, takich jak żywienie nosowo-żołądkowe, nieinwazyjna wentylacja mechaniczna i aparat do odkrztuszania, zgodnie z zaleceniami badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek ciążowy w chwili urodzenia był krótszy niż 35 tygodni (245 dni).
2. Podczas badania przesiewowego pacjent miał nasycenie tlenem < 96% podczas czuwania lub snu i nie otrzymał żadnego dodatkowego tlenu ani wspomagania oddychania.
3. Konieczność inwazyjnej wentylacji lub tracheotomii lub bieżące stosowanie nieinwazyjnego wspomagania wentylacji przez średnio ≥ 16 godzin dziennie.
4. Ważony poniżej 3 centyla według wieku, zgodnie z Kryteriami Wzrostu Dziecka WHO (WHO 2009).
5. Jeżeli przed podaniem pacjent nie otrzymał lub opóźnił szczepienie zgodnie z aktualnym miesięcznym krajowym planem szczepień, znacząco wpłynie to na bezpieczeństwo pacjenta w ocenie badacza i kierownika medycznego zespołu projektowego;
6. Aktywne infekcje wirusowe (w tym HIV, COVID-19, seropozytywność wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, wirus torch, wirus Epstein-Barr i kiła).
7. Poważna choroba niezwiązana z układem oddechowym w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
8. Infekcja górnych dróg oddechowych lub infekcja dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
9. Obecna obecność innych ciężkich infekcji lub chorób.
10. Znana choroba serca lub nieprawidłowości w zapisie EKG, które są istotne klinicznie.
11. Znana nadwrażliwość na prednizolon, inne glikokortykosteroidy lub substancje pomocnicze.
12. Leczenie immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, rytuksymab) inne niż profilaktyka wymagana w protokole w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki.
13. Leki immunomodulujące (np. tymozyna, interferon itp.) są stosowane w leczeniu miopatii, zapalenia nerwów, cukrzycy (np. leki immunosupresyjne, glukokortykoidy, insulina).
14. Miano przeciwciał anty-AAV9 > 1:50 (określone przez ECL). Jeśli potencjalny pacjent ma miano przeciwciał anty-AAV9 > 1:50, może zostać ponownie przebadany w okresie przesiewowym. Jeśli miano przeciwciał anty-AAV9 wynosi ≤ 1:50 w teście powtórnym, pacjent może nadal uczestniczyć w badaniu przesiewowym.
15. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (GGT, ALT i AST > 2,5 × GGN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dl, kreatynina ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobina < 8 lub > 18 g/dl; liczba krwinek białych > 20 000/cm3; liczba płytek krwi < 100 000/cm3).
16. Wcześniejsze stosowanie innych środków terapeutycznych SMA (np. nosinasenat, rispolam i Zolgensma itp.) lub udział w badaniach klinicznych innych środków terapeutycznych SMA (w tym między innymi 3 powyższe leki).
17. Podczas leczenia w ramach badania spodziewany jest poważny zabieg chirurgiczny.
18. Inne okoliczności, które w ocenie badacza nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu.