Ensaio Clínico para Avaliar a Segurança e Eficácia do EXG001-307 em Pacientes com Atrofia Muscular Espinhal Tipo 1

Critério de inclusão:

1. A SMA foi diagnosticada por uma mutação alélica bilateral do gene SMN1 (deleção ou mutação pontual) com 2 cópias do gene SMN2.
2. No dia da dosagem, a idade do sujeito não excedeu o Dia 180 pós-natal.
3. A história clínica e os sinais eram consistentes com as manifestações da AME tipo 1, ou seja, hipotonia, atraso no desenvolvimento da função motora, controle deficiente da cabeça, postura de ombros arredondados e hipermobilidade articular.
4. O responsável legal do sujeito entende o propósito, possíveis riscos e interesses do estudo, concorda em participar do estudo, completa todos os procedimentos do estudo, testes e visitas e assina voluntariamente o termo de consentimento informado.
5. Durante o estudo, o responsável legal do sujeito estava disposto a realizar os requisitos de tratamento padrão, como alimentação nasogástrica, ventilação mecânica não invasiva e máquina de expectoração, conforme recomendado pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. A idade gestacional ao nascer foi inferior a 35 semanas (245 dias).
2. Na triagem, o sujeito tinha uma saturação de oxigênio < 96% enquanto estava acordado ou dormindo e não recebia nenhum oxigênio suplementar ou suporte respiratório.
3. Necessidade de ventilação invasiva ou traqueostomia, ou uso atual de suporte ventilatório não invasivo por uma média de ≥ 16 horas/dia.
4. Pesado abaixo do percentil 3 por idade de acordo com os Critérios de Crescimento Infantil da OMS (OMS 2009).
5. Antes da administração, se o sujeito não recebeu ou atrasou a vacinação de acordo com o plano nacional de vacinação vigente, isso afetará significativamente a segurança do sujeito conforme avaliado pelo investigador e pelo gerente médico da equipe do projeto;
6. Infecções virais ativas (incluindo HIV, COVID-19, soropositividade para hepatite B ou C, vírus da tocha, vírus Epstein-Barr e sífilis).
7. Doença não respiratória grave dentro de 2 semanas antes da triagem.
8. Infecção do trato respiratório superior ou infecção do trato respiratório inferior dentro de 4 semanas antes da triagem.
9. Presença atual de outras infecções ou doenças graves.
10. Doença cardíaca conhecida ou anormalidades no ECG clinicamente significativas.
11. Hipersensibilidade conhecida à prednisolona, ​​outros glicocorticóides ou seus excipientes.
12. Terapia imunossupressora (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, rituximabe) além da profilaxia exigida pelo protocolo dentro de 3 meses antes da administração.
13. Drogas imunomoduladoras (por exemplo, timosina, interferon, etc.) estão sendo usadas para tratar miopatia, neurite, diabetes mellitus (por exemplo, imunossupressores, glicocorticóides, insulina).
14. Título de anticorpo anti-AAV9 > 1: 50 (conforme determinado por ECL). Se o sujeito em potencial tiver um título de anticorpo anti-AAV9 > 1:50, ele poderá ser testado novamente durante o período de triagem. Se o título de anticorpo anti-AAV9 for ≤ 1:50 no reteste, o sujeito pode continuar a participar da triagem.
15. Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (GGT, ALT e AST > 2,5 × LSN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobina < 8 ou > 18 g/dL; contagem de glóbulos brancos > 20.000/cm3; contagem de plaquetas < 100.000/cm3).
16. Uso anterior de outros agentes terapêuticos SMA (por exemplo, nosinasenat, rispolam e Zolgensma, etc.) ou participou de estudos clínicos com outros agentes terapêuticos SMA (incluindo, entre outros, os 3 medicamentos acima).
17. Cirurgia de grande porte é esperada durante o tratamento do estudo.
18. Outras circunstâncias que, a critério do investigador, não são adequadas para a participação neste estudo.