Klinische proef om de veiligheid en werkzaamheid van EXG001-307 te beoordelen bij patiënten met spinale musculaire atrofie type 1

Inclusiecriteria:

1. SMA werd gediagnosticeerd door een bilateraal allelisch SMN1-mutatiegen (deletie of puntmutatie) met 2 kopieën van het SMN2-gen.
2. Op de dag van toediening was de leeftijd van de proefpersoon niet hoger dan postnatale dag 180.
3. De klinische geschiedenis en symptomen kwamen overeen met type 1 SMA-manifestaties, d.w.z. hypotonie, vertraagde ontwikkeling van motorische functies, slechte controle van het hoofd, ronde schouderhouding en hypermobiliteit van de gewrichten.
4. De wettelijke voogd van de proefpersoon begrijpt het doel, de mogelijke risico's en belangen van het onderzoek, stemt ermee in om aan het onderzoek deel te nemen, voltooit alle onderzoeksprocedures, tests en bezoeken, en ondertekent vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming.
5. Tijdens het onderzoek was de wettelijke voogd van de proefpersoon bereid om standaardbehandelingsvereisten uit te voeren, zoals nasogastrische voeding, niet-invasieve mechanische beademing en een slijmapparaat, zoals aanbevolen door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. De zwangerschapsduur bij de geboorte was minder dan 35 weken (245 dagen).
2. Bij de screening had de proefpersoon een zuurstofverzadiging < 96% terwijl hij wakker of slapend was en kreeg hij geen aanvullende zuurstof of ademhalingsondersteuning.
3. Vereiste van invasieve beademing of tracheotomie, of huidig ​​gebruik van niet-invasieve beademingsondersteuning gedurende gemiddeld ≥ 16 uur/dag.
4. Onder het 3e percentiel gewogen naar leeftijd volgens de WHO Child Growth Criteria (WHO 2009).
5. Als de proefpersoon vóór toediening geen vaccinatie heeft gekregen of deze heeft uitgesteld volgens het huidige nationale vaccinatieplan van een maand, zal dit een significante invloed hebben op de veiligheid van de proefpersoon, zoals beoordeeld door de onderzoeker en de medisch manager van het projectteam;
6. Actieve virale infecties (waaronder HIV, COVID-19, hepatitis B- of C-seropositiviteit, fakkelvirus, Epstein-Barr-virus en syfilis).
7. Ernstige niet-respiratoire ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
8. Bovenste luchtweginfectie of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
9. Huidige aanwezigheid van andere ernstige infecties of ziekten.
10. Bekende hartziekte of ECG-afwijkingen die klinisch significant zijn.
11. Bekende overgevoeligheid voor prednisolon, andere glucocorticoïden of zijn hulpstoffen.
12. Immunosuppressieve therapie (bijv. ciclosporine, tacrolimus, methotrexaat, cyclofosfamide, rituximab) anders dan protocol-vereiste profylaxe binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
13. Immuunmodulerende geneesmiddelen (bijv. thymosine, interferon, enz.) worden gebruikt voor de behandeling van myopathie, neuritis, diabetes mellitus (bijv. immunosuppressiva, glucocorticoïden, insuline).
14. Anti-AAV9-antilichaamtiter> 1: 50 (zoals bepaald door ECL). Als de potentiële proefpersoon een anti-AAV9-antilichaamtiter heeft > 1: 50, kan deze tijdens de screeningperiode opnieuw worden getest. Als de anti-AAV9-antistoftiter bij de hertest ≤ 1:50 is, mag de proefpersoon blijven deelnemen aan de screening.
15. Klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden (GGT, ALAT en ASAT > 2,5 × ULN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dl, creatinine ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobine < 8 of > 18 g/dl; aantal witte bloedcellen > 20.000/cm3; aantal bloedplaatjes < 100.000/cm3).
16. Eerder gebruik van andere SMA-therapeutische middelen (bijv. Nosinasenat, rispolam en Zolgensma, enz.) of deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere SMA-therapeutische middelen (inclusief maar niet beperkt tot de bovenstaande 3 geneesmiddelen).
17. Tijdens de studiebehandeling wordt een grote operatie verwacht.
18. Andere omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.