Kliininen tutkimus EXG001-307:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 1 spinaalinen lihasatrofia

Sisällyttämiskriteerit:

1. SMA diagnosoitiin kahdenvälisesti alleelisella SMN1-mutaation (deleetio tai pistemutaatio) geenillä, jossa oli 2 kopiota SMN2-geenistä.
2. Annostuspäivänä potilaan ikä ei ylittänyt syntymänjälkeistä päivää 180.
3. Kliininen historia ja merkit vastasivat tyypin 1 SMA-oireita, eli hypotoniaa, viivästynyttä motoristen toimintojen kehittymistä, huonoa pään hallintaa, pyöreää hartia-asentoa ja nivelten yliliikkuvuutta.
4. Tutkittavan laillinen huoltaja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen, mahdolliset riskit ja edut, suostuu osallistumaan tutkimukseen, suorittaa kaikki tutkimustoimenpiteet, testit ja vierailut sekä allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
5. Tutkimuksen aikana koehenkilön laillinen huoltaja oli valmis suorittamaan tutkijan suosittelemia tavanomaisia ​​hoitovaatimuksia, kuten nenä-mahaluokinta, noninvasiivinen mekaaninen ventilaatio ja yskänpoistokone.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskausikä syntymähetkellä oli alle 35 viikkoa (245 päivää).
2. Seulonnassa koehenkilön happisaturaatio oli < 96 % hereillä tai nukkuessaan, eikä hän saanut lisähappea tai hengitystukea.
3. Invasiivisen ventilaation tai trakeotomian tarve tai nykyisen noninvasiivisen hengitystuen käyttö keskimäärin ≥ 16 tuntia/päivä.
4. Painettu alle 3. prosenttipisteen iän mukaan WHO:n lasten kasvukriteerien (WHO 2009) mukaan.
5. Ennen antoa, jos tutkittava ei ole saanut rokotusta tai viivästynyt voimassa olevan kuukauden vanhan kansallisen rokotussuunnitelman mukaisesti, vaikuttaa se merkittävästi tutkijan ja projektiryhmän lääketieteellisen johtajan arvioimaan tutkittavan turvallisuuteen;
6. Aktiiviset virusinfektiot (mukaan lukien HIV, COVID-19, hepatiitti B tai C seropositiivisuus, soihtuvirus, Epstein-Barr-virus ja kuppa).
7. Vakava ei-hengityssairaus 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
8. Ylempien hengitysteiden infektio tai alempien hengitysteiden infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
9. Muiden vakavien infektioiden tai sairauksien nykyinen esiintyminen.
10. Tunnettu sydänsairaus tai EKG:n poikkeavuudet, jotka ovat kliinisesti merkittäviä.
11. Tunnettu yliherkkyys prednisolonille, muille glukokortikoideille tai sen apuaineille.
12. Immunosuppressiivinen hoito (esim. syklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti, syklofosfamidi, rituksimabi) muu kuin protokollan edellyttämä profylaksi 3 kuukauden aikana ennen annostelua.
13. Immunomoduloivia lääkkeitä (esim. tymosiinia, interferonia jne.) käytetään myopatian, hermotulehduksen, diabeteksen hoitoon (esim. immunosuppressantit, glukokortikoidit, insuliini).
14. Anti-AAV9-vasta-ainetiitteri > 1:50 (määritettynä ECL:llä). Jos mahdollisen kohteen anti-AAV9-vasta-ainetiitteri on > 1:50, se voidaan testata uudelleen seulontajakson aikana. Jos anti-AAV9-vasta-ainetiitteri on ≤ 1:50 uusintatestissä, tutkittava voi jatkaa osallistumista seulontaan.
15. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot (GGT, ALT ja ASAT > 2,5 × ULN, bilirubiini ≥ 3,0 mg/dl, kreatiniini ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobiini < 8 tai > 18 g/dl; valkosolujen määrä > 20 000/cm3; verihiutaleiden määrä < 100 000/cm3).
16. Muiden SMA-terapeuttisten aineiden (esim. nosinasenaatti, rispolami ja Zolgensma jne.) aiempi käyttö tai osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin muiden SMA-terapeuttisten aineiden kanssa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, edellä mainitut 3 lääkettä).
17. Tutkimushoidon aikana odotetaan suurta leikkausta.
18. Muut olosuhteet, jotka eivät tutkijan arvion mukaan ole sopivia osallistumiseen tähän tutkimukseen.