脊髄性筋萎縮症タイプ 1 の患者における EXG001-307 の安全性と有効性を評価するための臨床試験

包含基準:

1. SMA は、SMN2 遺伝子の 2 つのコピーを伴う両側対立遺伝子 SMN1 突然変異 (欠失または点突然変異) 遺伝子によって診断されました。
2. 投与当日、被験者の年齢は生後180日を超えていませんでした。
3. 病歴および徴候は、タイプ 1 SMA 症状、すなわち筋緊張低下、運動機能発達の遅延、頭のコントロール不良、丸い肩の姿勢、および関節過可動性と一致していました。
4. 被験者の法定後見人は、研究の目的、考えられるリスクおよび利益を理解し、研究への参加に同意し、すべての研究手順、検査および訪問を完了し、自発的にインフォームド コンセント フォームに署名します。
5. 研究中、被験者の法定後見人は、研究者が推奨する経鼻胃栄養、非侵襲的機械換気、および去痰器などの標準的な治療要件を喜んで実行しました。

除外基準:

1. 出生時の在胎週数は 35 週 (245 日) 未満でした。
2. スクリーニング時、被験者は覚醒中または睡眠中の酸素飽和度が 96% 未満であり、酸素補給または呼吸補助を受けていませんでした。
3. -侵襲的換気または気管切開の必要性、または平均16時間/日以上の非侵襲的換気サポートの現在の使用。
4. WHO の子どもの成長基準 (WHO 2009) によると、体重は年齢別に 3 パーセンタイル未満です。
5. 投与前に、対象者が現在の 1 か月前の国家予防接種計画に従って予防接種を受けていないか、または遅延している場合、研究者およびプロジェクト チームの医療マネージャーによって評価された対象者の安全性に重大な影響を与えます。
6. -アクティブなウイルス感染（HIV、COVID-19、B型またはC型肝炎の血清陽性、トーチウイルス、エプスタインバーウイルス、および梅毒を含む）。
7. -スクリーニング前の2週間以内の重篤な非呼吸器疾患。
8. -スクリーニング前4週間以内の上気道感染症または下気道感染症。
9. 他の重度の感染症または疾患の現在の存在。
10. -臨床的に重要な既知の心疾患または心電図異常。
11. -プレドニゾロン、他のグルココルチコイド、またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
12. -プロトコルで必要な予防以外の免疫抑制療法（例、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、シクロホスファミド、リツキシマブ） 投与前3か月以内。
13. 免疫調節薬（サイモシン、インターフェロンなど）は、ミオパシー、神経炎、真性糖尿病（免疫抑制薬、グルココルチコイド、インスリンなど）の治療に使用されています。
14. 抗 AAV9 抗体価 > 1: 50 (ECL により決定)。 対象となる可能性のある患者の抗 AAV9 抗体価が 1:50 を超える場合、スクリーニング期間中に再検査することができます。 再検査時の抗AAV9抗体価が1:50以下の場合は、引き続きスクリーニングに参加してもよい。
15. -臨床的に重大な異常検査値（GGT、ALT、およびAST > 2.5 × ULN、ビリルビン≥3.0mg/dL、クレアチニン≥1.0mg/dL、ヘモグロビン<8または>18g/dL;白血球数>20,000/cm3;血小板数 < 100,000/cm3)。
16. -他のSMA治療薬（例：ノシナセナト、リスポラム、ゾルゲンスマなど）の以前の使用、または他のSMA治療薬（上記の3つの薬を含むがこれらに限定されない）を使用した臨床研究に参加した。
17. -研究治療中に大手術が予想されます。
18. -調査員の判断で、この調査への参加に適していないその他の状況。