Klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av EXG001-307 hos pasienter med spinal muskelatrofi type 1

Inklusjonskriterier:

1. SMA ble diagnostisert av et bilateralt allelisk SMN1-mutasjonsgen (delesjon eller punktmutasjon) med 2 kopier av SMN2-genet.
2. På doseringsdagen oversteg ikke pasientens alder postnatal dag 180.
3. Den kliniske historien og tegnene stemte overens med type 1 SMA-manifestasjoner, dvs. hypotoni, forsinket motorisk funksjonsutvikling, dårlig hodekontroll, rund skulderstilling og leddhypermobilitet.
4. Forsøkspersonens juridiske verge forstår formålet, mulige risikoer og interesser ved studien, godtar å delta i studien, fullfører alle studieprosedyrer, tester og besøk, og signerer frivillig på skjemaet for informert samtykke.
5. Under studien var forsøkspersonens juridiske verge villig til å utføre standard behandlingskrav som nasogastrisk fôring, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon og ekspektorasjonsmaskin som anbefalt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Svangerskapsalderen ved fødselen var mindre enn 35 uker (245 dager).
2. Ved screening hadde forsøkspersonen en oksygenmetning på < 96 % mens han var våken eller sov, og fikk ingen ekstra oksygen eller pustestøtte.
3. Krav om invasiv ventilasjon eller trakeotomi, eller nåværende bruk av ikke-invasiv ventilasjonsstøtte i gjennomsnitt ≥ 16 timer/dag.
4. Veid under 3. persentil etter alder i henhold til WHO Child Growth Criteria (WHO 2009).
5. Før administrasjon, hvis forsøkspersonen ikke har mottatt eller forsinket vaksinasjon i henhold til gjeldende måned gamle nasjonale vaksinasjonsplan, vil det i betydelig grad påvirke sikkerheten til forsøkspersonen som vurdert av etterforskeren og den medisinske lederen i prosjektgruppen;
6. Aktive virusinfeksjoner (inkludert HIV, COVID-19, hepatitt B eller C seropositivitet, fakkelvirus, Epstein-Barr-virus og syfilis).
7. Alvorlig ikke-respiratorisk sykdom innen 2 uker før screening.
8. Øvre luftveisinfeksjon eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før screening.
9. Nåværende tilstedeværelse av andre alvorlige infeksjoner eller sykdommer.
10. Kjent hjertesykdom eller EKG-avvik som er klinisk signifikante.
11. Kjent overfølsomhet overfor prednisolon, andre glukokortikoider eller dets hjelpestoffer.
12. Immunsuppressiv terapi (f.eks. ciklosporin, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, rituximab) annet enn protokollkrevd profylakse innen 3 måneder før dosering.
13. Immunmodulerende legemidler (f.eks. tymosin, interferon, etc.) brukes til å behandle myopati, nevritt, diabetes mellitus (f.eks. immunsuppressiva, glukokortikoider, insulin).
14. Anti-AAV9 antistofftiter > 1:50 (som bestemt ved ECL). Hvis den potensielle personen har en anti-AAV9-antistofftiter > 1:50, kan den testes på nytt i løpet av screeningsperioden. Hvis anti-AAV9-antistofftiteren er ≤ 1:50 ved retestingen, kan forsøkspersonen fortsette å delta i screeningen.
15. Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (GGT, ALAT og ASAT > 2,5 × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobin < 8 eller > 18 g/dL; antall hvite blodlegemer > 20 000/cm3; antall blodplater < 100 000/cm3).
16. Tidligere bruk av andre SMA-terapeutiske midler (f.eks. nosinasenat, rispolam og Zolgensma, etc.) eller deltatt i kliniske studier med andre SMA-terapeutiske midler (inkludert men ikke begrenset til de tre ovennevnte legemidlene).
17. Store operasjoner forventes under studiebehandling.
18. Andre forhold som etter utrederens vurdering ikke er egnet for deltakelse i denne studien.