Ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de EXG001-307 en pacientes con atrofia muscular espinal tipo 1

Criterios de inclusión:

1. La AME fue diagnosticada por una mutación SMN1 alélica bilateral (deleción o mutación puntual) en el gen con 2 copias del gen SMN2.
2. El día de la dosificación, la edad del sujeto no excedía el día 180 posnatal.
3. La historia clínica y los signos eran consistentes con las manifestaciones de AME tipo 1, es decir, hipotonía, retraso en el desarrollo de la función motora, control deficiente de la cabeza, postura de hombros redondeados e hiperlaxitud articular.
4. El tutor legal del sujeto comprende el propósito, los posibles riesgos e intereses del estudio, acepta participar en el estudio, completa todos los procedimientos, pruebas y visitas del estudio, y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
5. Durante el estudio, el tutor legal del sujeto estuvo dispuesto a realizar los requisitos de tratamiento estándar, como alimentación nasogástrica, ventilación mecánica no invasiva y máquina de expectoración, según lo recomendado por el investigador.

Criterio de exclusión:

1. La edad gestacional al nacer fue menor de 35 semanas (245 días).
2. En la selección, el sujeto tenía una saturación de oxígeno < 96 % mientras estaba despierto o dormido y no recibió oxígeno suplementario ni apoyo respiratorio.
3. Requerimiento de ventilación invasiva o traqueotomía, o uso actual de soporte ventilatorio no invasivo por un promedio de ≥ 16 horas/día.
4. Pesado por debajo del percentil 3 por edad según los Criterios de Crecimiento Infantil de la OMS (OMS 2009).
5. Antes de la administración, si el sujeto no recibió o retrasó la vacunación de acuerdo con el plan nacional de vacunación actual de un mes, afectará significativamente la seguridad del sujeto según lo evaluado por el investigador y el gerente médico del equipo del proyecto;
6. Infecciones virales activas (incluyendo VIH, COVID-19, seropositividad para hepatitis B o C, virus antorcha, virus Epstein-Barr y sífilis).
7. Enfermedad no respiratoria grave dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
8. Infección del tracto respiratorio superior o infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
9. Presencia actual de otras infecciones o enfermedades graves.
10. Enfermedad cardiaca conocida o anormalidades en el ECG que son clínicamente significativas.
11. Hipersensibilidad conocida a la prednisolona, ​​a otros glucocorticoides o a sus excipientes.
12. Terapia inmunosupresora (p. ej., ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, rituximab) que no sea la profilaxis requerida por el protocolo dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación.
13. Los fármacos inmunomoduladores (p. ej., timosina, interferón, etc.) se utilizan para tratar la miopatía, la neuritis, la diabetes mellitus (p. ej., inmunosupresores, glucocorticoides, insulina).
14. Título de anticuerpos anti-AAV9 > 1: 50 (según lo determinado por ECL). Si el sujeto potencial tiene un título de anticuerpos anti-AAV9 > 1:50, se puede volver a analizar durante el período de selección. Si el título de anticuerpos anti-AAV9 es ≤ 1: 50 en la nueva prueba, el sujeto puede continuar participando en la evaluación.
15. Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (GGT, ALT y AST > 2,5 × LSN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobina < 8 o > 18 g/dL; recuento de glóbulos blancos > 20 000/cm3; recuento de plaquetas < 100.000/cm3).
16. Uso previo de otros agentes terapéuticos para la AME (p. ej., nosinasenat, rispolam y Zolgensma, etc.) o participación en estudios clínicos con otros agentes terapéuticos para la AME (incluidos, entre otros, los 3 medicamentos anteriores).
17. Se espera una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
18. Otras circunstancias que, a juicio del investigador, no sean idóneas para la participación en este estudio.