Клинические испытания для оценки безопасности и эффективности EXG001-307 у пациентов со спинальной мышечной атрофией 1 типа

Критерии включения:

1. Диагноз СМА был диагностирован по двусторонней аллельной мутации гена SMN1 (делеция или точечная мутация) с 2 копиями гена SMN2.
2. В день введения дозы возраст субъекта не превышал 180-й день после рождения.
3. Клинический анамнез и признаки соответствовали проявлениям СМА 1 типа, т. е. гипотонии, задержке развития двигательных функций, плохому контролю над головой, осанке с круглыми плечами и гипермобильности суставов.
4. Законный опекун субъекта понимает цель, возможные риски и интересы исследования, соглашается участвовать в исследовании, завершает все процедуры исследования, тесты и посещения и добровольно подписывает форму информированного согласия.
5. Во время исследования законный опекун субъекта был готов выполнять стандартные требования лечения, такие как назогастральное кормление, неинвазивная механическая вентиляция легких и аппарат для отхаркивания мокроты, как это было рекомендовано исследователем.

Критерий исключения:

1. Гестационный возраст при рождении был менее 35 недель (245 дней).
2. При скрининге субъект имел насыщение кислородом <96% во время бодрствования или сна и не получал никакого дополнительного кислорода или респираторной поддержки.
3. Потребность в инвазивной вентиляции или трахеотомии или текущее использование неинвазивной искусственной вентиляции легких в среднем ≥ 16 часов в день.
4. Вес ниже 3-го процентиля по возрасту в соответствии с Критериями роста детей ВОЗ (ВОЗ, 2009 г.).
5. Перед введением, если субъект не получил или отложил вакцинацию в соответствии с текущим месячным национальным планом вакцинации, это значительно повлияет на безопасность субъекта по оценке исследователя и медицинского руководителя проектной группы;
6. Активные вирусные инфекции (включая ВИЧ, COVID-19, серопозитивный гепатит B или C, вирус torch, вирус Эпштейна-Барр и сифилис).
7. Серьезное нереспираторное заболевание в течение 2 недель до скрининга.
8. Инфекция верхних дыхательных путей или инфекция нижних дыхательных путей в течение 4 недель до скрининга.
9. Текущее наличие других тяжелых инфекций или заболеваний.
10. Известное заболевание сердца или изменения ЭКГ, которые являются клинически значимыми.
11. Известная гиперчувствительность к преднизолону, другим глюкокортикоидам или их вспомогательным веществам.
12. Иммуносупрессивная терапия (например, циклоспорин, такролимус, метотрексат, циклофосфамид, ритуксимаб), кроме профилактики, требуемой протоколом, в течение 3 месяцев до введения дозы.
13. Иммуномодулирующие препараты (например, тимозин, интерферон и др.) используются для лечения миопатии, невритов, сахарного диабета (например, иммунодепрессанты, глюкокортикоиды, инсулин).
14. Титр антител против AAV9 > 1:50 (по определению ECL). Если у потенциального субъекта титр антител к AAV9 > 1:50, его можно повторно протестировать в течение периода скрининга. Если при повторном тесте титр антител к AAV9 составляет ≤ 1:50, субъект может продолжать участие в скрининге.
15. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей (ГГТ, АЛТ и АСТ > 2,5 × ВГН, билирубин ≥ 3,0 мг/дл, креатинин ≥ 1,0 мг/дл, гемоглобин < 8 или > 18 г/дл; количество лейкоцитов > 20 000/см3; количество тромбоцитов < 100 000/см3).
16. Предыдущее использование других терапевтических средств для лечения СМА (например, нозинасенат, рисполам, Золгенсма и т. д.) или участие в клинических исследованиях с другими терапевтическими средствами для лечения СМА (включая, помимо прочего, 3 вышеуказанных препарата).
17. Во время исследуемого лечения ожидается серьезное хирургическое вмешательство.
18. Иные обстоятельства, которые, по мнению следователя, не подходят для участия в данном исследовании.