Klinikai vizsgálat az EXG001-307 biztonságosságának és hatásosságának értékelésére 1-es típusú spinális izomsorvadásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az SMA-t egy bilaterálisan allél SMN1 mutációs (deléciós vagy pontmutációs) gén diagnosztizálta az SMN2 gén 2 kópiájával.
2. Az adagolás napján az alany életkora nem haladta meg a szülés utáni 180. napot.
3. A klinikai anamnézis és a jelek összhangban voltak az 1-es típusú SMA megnyilvánulásaival, azaz hipotónia, késleltetett motoros funkciók fejlődése, rossz fejkontroll, kerek válltartás és ízületi hipermobilitás.
4. Az alany törvényes gyámja megérti a vizsgálat célját, lehetséges kockázatait és érdekeit, beleegyezik a vizsgálatban való részvételbe, elvégzi az összes vizsgálati eljárást, tesztet és látogatást, és önkéntesen aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
5. A vizsgálat során az alany törvényes gyámja hajlandó volt elvégezni a standard kezelési követelményeket, mint például a nasogastricus táplálást, a noninvazív gépi lélegeztetést és a köptetőgépet a vizsgáló ajánlása szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A terhességi kor születéskor kevesebb volt, mint 35 hét (245 nap).
2. A szűréskor az alany oxigénszaturációja 96% alatti volt ébren vagy alvás közben, és nem kapott kiegészítő oxigént vagy légzéstámogatást.
3. Invazív lélegeztetés vagy tracheotómia szükségessége, vagy nem invazív lélegeztetési támogatás jelenlegi használata átlagosan ≥ 16 óra/nap.
4. A WHO Gyermeknövekedési Kritériumai szerint (WHO 2009) életkor szerint a 3. percentilis alatt van súlyozva.
5. A beadás előtt, ha az alany az aktuális egy hónapos nemzeti oltási terv szerint nem kapott védőoltást, vagy késleltette az oltást, az jelentősen befolyásolja az alany biztonságát a vizsgáló és a projektcsapat egészségügyi vezetője által értékelve;
6. Aktív vírusfertőzések (beleértve a HIV-t, a COVID-19-et, a hepatitis B vagy C szeropozitivitást, a fáklyavírust, az Epstein-Barr-vírust és a szifiliszt).
7. Súlyos, nem légúti betegség a szűrést megelőző 2 héten belül.
8. Felső légúti fertőzés vagy alsó légúti fertőzés a szűrést megelőző 4 héten belül.
9. Egyéb súlyos fertőzések vagy betegségek jelenlegi jelenléte.
10. Ismert szívbetegség vagy EKG-rendellenességek, amelyek klinikailag jelentősek.
11. Ismert túlérzékenység prednizolonnal, egyéb glükokortikoidokkal vagy segédanyagaival szemben.
12. Immunszuppresszív terápia (pl. ciklosporin, takrolimusz, metotrexát, ciklofoszfamid, rituximab) a protokolltól eltérő profilaxistól az adagolást megelőző 3 hónapon belül.
13. Immunmoduláló gyógyszereket (pl. timozin, interferon stb.) használnak myopathia, neuritis, diabetes mellitus kezelésére (pl. immunszuppresszánsok, glükokortikoidok, inzulin).
14. Anti-AAV9 antitest titer > 1:50 (ECL meghatározva). Ha a potenciális alany anti-AAV9 antitest-titere > 1:50, akkor a szűrési időszak alatt újra tesztelhető. Ha az anti-AAV9 antitest titere ≤ 1:50 az újratesztnél, az alany továbbra is részt vehet a szűrésben.
15. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékek (GGT, ALT és AST > 2,5 × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobin < 8 vagy > 18 g/dl; fehérvérsejtszám > 20 000/cm3; vérlemezkeszám < 100 000/cm3).
16. Más SMA terápiás szerek (pl. nosinasenat, rispolam és Zolgensma stb.) korábbi használata vagy más SMA terápiás szerekkel végzett klinikai vizsgálatokban való részvétel (beleértve, de nem kizárólagosan a fenti 3 gyógyszert).
17. A vizsgálati kezelés során jelentős műtét várható.
18. Egyéb körülmények, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.