Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'EXG001-307 chez les patients atteints d'amyotrophie spinale de type 1

Critère d'intégration:

1. La SMA a été diagnostiquée par une mutation SMN1 bilatéralement allélique (délétion ou mutation ponctuelle) avec 2 copies du gène SMN2.
2. Le jour de l'administration, l'âge du sujet ne dépassait pas le jour postnatal 180.
3. L'histoire clinique et les signes étaient compatibles avec les manifestations de l'AMS de type 1, c'est-à-dire une hypotonie, un retard de développement de la fonction motrice, un mauvais contrôle de la tête, une posture ronde des épaules et une hypermobilité articulaire.
4. Le tuteur légal du sujet comprend le but, les risques possibles et les intérêts de l'étude, accepte de participer à l'étude, effectue toutes les procédures d'étude, les tests et les visites, et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé.
5. Au cours de l'étude, le tuteur légal du sujet était disposé à effectuer les exigences de traitement standard telles que l'alimentation nasogastrique, la ventilation mécanique non invasive et la machine à expectorer, comme recommandé par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. L'âge gestationnel à la naissance était inférieur à 35 semaines (245 jours).
2. Lors du dépistage, le sujet avait une saturation en oxygène < 96 % lorsqu'il était éveillé ou endormi et n'a reçu aucun supplément d'oxygène ou d'assistance respiratoire.
3. Nécessité d'une ventilation invasive ou d'une trachéotomie, ou utilisation actuelle d'une assistance ventilatoire non invasive pendant une moyenne de ≥ 16 heures/jour.
4. Pesé en dessous du 3e centile selon l'âge selon les critères de croissance de l'enfant de l'OMS (OMS 2009).
5. Avant l'administration, si le sujet n'a pas reçu ou retardé la vaccination conformément au plan national de vaccination d'un mois en cours, cela affectera de manière significative la sécurité du sujet telle qu'évaluée par l'investigateur et le responsable médical de l'équipe du projet ;
6. Infections virales actives (y compris le VIH, le COVID-19, la séropositivité à l'hépatite B ou C, le virus de la torche, le virus d'Epstein-Barr et la syphilis).
7. Maladie non respiratoire grave dans les 2 semaines précédant le dépistage.
8. Infection des voies respiratoires supérieures ou infection des voies respiratoires inférieures dans les 4 semaines précédant le dépistage.
9. Présence actuelle d'autres infections ou maladies graves.
10. Maladie cardiaque connue ou anomalies de l'ECG cliniquement significatives.
11. Hypersensibilité connue à la prednisolone, à d'autres glucocorticoïdes ou à ses excipients.
12. Traitement immunosuppresseur (p. ex., cyclosporine, tacrolimus, méthotrexate, cyclophosphamide, rituximab) autre que la prophylaxie requise par le protocole dans les 3 mois précédant l'administration.
13. Des médicaments immunomodulateurs (par exemple, la thymosine, l'interféron, etc.) sont utilisés pour traiter la myopathie, la névrite, le diabète sucré (par exemple, les immunosuppresseurs, les glucocorticoïdes, l'insuline).
14. Titre d'anticorps anti-AAV9> 1: 50 (tel que déterminé par ECL). Si le sujet potentiel a un titre d'anticorps anti-AAV9 > 1 : 50, il peut être retesté pendant la période de dépistage. Si le titre d'anticorps anti-AAV9 est ≤ 1 : 50 au retest, le sujet peut continuer à participer au dépistage.
15. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (GGT, ALT et AST > 2,5 × LSN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dL, créatinine ≥ 1,0 mg/dL, hémoglobine < 8 ou > 18 g/dL ; numération leucocytaire > 20 000/cm3 ; numération plaquettaire < 100 000/cm3).
16. Utilisation antérieure d'autres agents thérapeutiques SMA (par exemple, nosinasenat, rispolam et Zolgensma, etc.) ou participation à des études cliniques avec d'autres agents thérapeutiques SMA (y compris, mais sans s'y limiter, les 3 médicaments ci-dessus).
17. Une intervention chirurgicale majeure est attendue pendant le traitement de l'étude.
18. Autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviennent pas à la participation à cette étude.