Klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effekten av EXG001-307 hos patienter med spinal muskelatrofi typ 1

Inklusionskriterier:

1. SMA diagnostiserades av en bilateralt allelisk SMN1-mutationsgen (deletion eller punktmutation) med 2 kopior av SMN2-genen.
2. På doseringsdagen översteg patientens ålder inte postnatal dag 180.
3. Den kliniska historien och tecknen överensstämde med typ 1 SMA-manifestationer, d.v.s. hypotoni, försenad motorisk funktionsutveckling, dålig huvudkontroll, rund axelhållning och ledöverrörlighet.
4. Försökspersonens vårdnadshavare förstår syftet, eventuella risker och intressen med studien, samtycker till att delta i studien, slutför alla studieprocedurer, tester och besök och undertecknar frivilligt formuläret för informerat samtycke.
5. Under studien var försökspersonens vårdnadshavare villig att utföra standardbehandlingskrav såsom nasogastrisk matning, icke-invasiv mekanisk ventilation och upphostningsmaskin enligt rekommendationerna av utredaren.

Exklusions kriterier:

1. Graviditetsåldern vid födseln var mindre än 35 veckor (245 dagar).
2. Vid screening hade försökspersonen en syremättnad < 96 % när han var vaken eller sov och fick inget extra syrgas eller andningsstöd.
3. Krav på invasiv ventilation eller trakeotomi, eller aktuell användning av icke-invasiv andningsstöd under i genomsnitt ≥ 16 timmar/dag.
4. Vägd under 3:e percentilen efter ålder enligt WHO:s Child Growth Criteria (WHO 2009).
5. Före administrering, om försökspersonen inte har fått eller fördröjt vaccination enligt den nuvarande månadsgamla nationella vaccinationsplanen, kommer det att avsevärt påverka patientens säkerhet enligt bedömningen av utredaren och den medicinska chefen för projektgruppen;
6. Aktiva virusinfektioner (inklusive HIV, COVID-19, hepatit B eller C seropositivitet, torchvirus, Epstein-Barr-virus och syfilis).
7. Allvarlig icke-respiratorisk sjukdom inom 2 veckor före screening.
8. Övre luftvägsinfektion eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före screening.
9. Aktuell förekomst av andra allvarliga infektioner eller sjukdomar.
10. Kända hjärtsjukdomar eller EKG-avvikelser som är kliniskt signifikanta.
11. Känd överkänslighet mot prednisolon, andra glukokortikoider eller dess hjälpämnen.
12. Immunsuppressiv terapi (t.ex. ciklosporin, takrolimus, metotrexat, cyklofosfamid, rituximab) annan än protokollkrävd profylax inom 3 månader före dosering.
13. Immunmodulerande läkemedel (t.ex. tymosin, interferon, etc.) används för att behandla myopati, neurit, diabetes mellitus (t.ex. immunsuppressiva medel, glukokortikoider, insulin).
14. Anti-AAV9-antikroppstiter > 1:50 (bestämt med ECL). Om den potentiella patienten har en anti-AAV9-antikroppstiter > 1:50 kan den testas igen under screeningsperioden. Om anti-AAV9-antikroppstitern är ≤ 1:50 vid omtestet kan försökspersonen fortsätta att delta i screeningen.
15. Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (GGT, ALT och ASAT > 2,5 × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,0 mg/dL, hemoglobin < 8 eller > 18 g/dL; antal vita blodkroppar > 20 000/cm3; trombocytantal < 100 000/cm3).
16. Tidigare användning av andra SMA-terapeutiska medel (t.ex. nosinasenat, rispolam och Zolgensma, etc.) eller deltagit i kliniska studier med andra SMA-terapeutiska medel (inklusive men inte begränsat till ovanstående 3 läkemedel).
17. En större operation förväntas under studiebehandlingen.
18. Övriga omständigheter som, enligt utredarens bedömning, inte är lämpliga för att delta i denna studie.