针对肺癌的 GD2 抗原的自体 CAR T 细胞
在肺癌患者中表达第二代 GD2 嵌合抗原受体、IL-15 和 iCaspase9 安全开关的 T 细胞的给药
这是一项 1 期、单中心、开放标签的研究，招募患有广泛期肺癌或 IV 期非小细胞肺癌且铂类耐药且接受 PD-1 和/或 PD-L1 治疗的成年受试者。 本研究的目的是测试在肺癌受试者中使用一种称为自体 T 淋巴细胞嵌合抗原受体细胞的新疗法来对抗 GD2 抗原（iC9-GD2.CAR.IL-15 T 细胞）的安全性。 将研究多少（剂量）的 iC9-GD2.CAR.IL-15 T 细胞可以安全使用而不会引起太多副作用，以及可以耐受的最大剂量是多少。
将使用修饰的免疫细胞作为结合抗体和 T 细胞的实验性治疗。 抗体是保护身体免受细菌等外来入侵者侵害的蛋白质。 T 细胞，也称为 T 淋巴细胞，是一种特殊的抗感染血细胞，可以杀死病毒和其他细胞，包括肿瘤细胞。 尽管抗体和 T 细胞已被用于治疗癌症，而且它们都显示出了希望，但仅凭这两者都无法治愈大多数患者。 这项研究将结合 T 细胞和抗体来创造更有效的治疗方法。
本研究中正在研究的治疗称为自体 T 淋巴细胞嵌合抗原受体细胞，靶向表达白细胞介素 (IL)-15 的二唾液酸神经节苷脂 (GD2) 抗原和诱导型半胱天冬酶 9 安全开关 (iC9)。 这种治疗的简称是 iC9.GD2.CAR。IL-15 T 细胞疗法是一种实验疗法，尚未获得美国食品和药物管理局的批准。 有两个步骤。 第一步，将从受试者身上采集血液以制备 iC9-GD2.CAR.IL-15 T 细胞。 T 细胞将从血液中分离出来并进行修饰以制造 iC9-GD2.CAR.IL-15。 在第二步中，将从受试者自身血液中产生的 iC9-GD2.CAR.IL-15 T 细胞施用于受试者。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Catherine Cheng
- 电话号码：919-445-4208
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Caroline Babinec
- 电话号码：919-962-7426
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
学习地点
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- 招聘中
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Jared Weiss, MD
-
接触：
- Catherine Cheng
- 电话号码：919-445-4208
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
接触：
- Caroline Babinec
- 电话号码：919-962-7426
- 邮箱：UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 向受试者解释、理解并签署接受细胞采购的书面知情同意书。
- 受试者的预期寿命≥ 12 周。
- 受试者必须是铂难治性的，并且目前正在接受或以前接受过 PD1/PDL1 抑制剂
- 当前使用剂量≥10 mg泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇；每天接受<10 mg 的患者可由研究者酌情决定入组。
- 有生育能力的女性受试者必须在获得细胞前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。
- 对象已表现出足够的器官功能。
排除标准：
1. 受试者的预期寿命不到 12 周。
2. 受试者未接受铂类化疗
3.受试者没有足够的器官功能。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：iC9.GD2.CAR.IL-15 T疗法
实验：患有广泛期肺癌或 IV 期非小细胞肺癌且接受 PD-1 和/或 PD-L1 治疗的单臂受试者将接受 iC9.GD2.CAR.IL-15 T 细胞从他们收集的血液样本中制造。
|
iC9-GD2.CAR.IL-15 T 细胞产品将在 5 - 10 分钟内通过静脉注射给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件的参与者人数
大体时间：长达 4 周
|
发生不良事件 (AE) 的参与者的数量将作为 C9.GD2.CAR.IL-15 T 的安全性和耐受性的衡量标准进行报告。AE 将根据美国国家癌症研究所的通用术语标准进行分类和分级不良事件 (NCI-CTCAE) 5.0 版。 1 级轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级中度；指示最小、局部或无创干预；限制适合年龄的工具性日常生活活动 (ADL)。 3 级严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自理 ADL。 4 级 危及生命的后果；表示紧急干预。 与 AE 相关的 5 级死亡。 |
长达 4 周
|
|
细胞因子释放综合征 (CRS)
大体时间：长达 4 周
|
CRS 将根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) CRS 共识分级进行分级。 1 级 - 轻度（对症处理）：发热≥38°C，无低血压，无缺氧，2 级 - 中度（中度干预）：发热≥38°C，低血压不需要血管加压药，缺氧需要低流量鼻插管（≤6 升/分钟）或漏气，3 级 - 严重（积极干预）：发烧 ≥ 38^o C，低血压需要使用血管加压药，有或没有血管加压素，缺氧需要高流量鼻插管（>6 升/分钟)、面罩、非再呼吸面罩或文丘里面罩，4 级 - 危及生命（维持生命的干预）：发烧 ≥ 38°C，需要多种血管加压药（不包括血管加压素）的低血压，需要正压的缺氧（例如 持续气道正压通气、BiPAP、插管、机械通气），5 级 - 死亡：死亡。 |
长达 4 周
|
|
神经毒性
大体时间：长达 4 周
|
神经毒性将根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 共识分级标准进行分级。 ICANS 分级标准在协议中根据免疫效应细胞相关脑病 (ICE) 评分从 1（轻度）到 4（严重）进行了分级。 1 级：得分：7-9（轻度损伤），2 级：得分：3-6（中度损伤），3 级：得分：0-2（严重损伤），4 级：得分：受试者处于危急状态，以及/ 或反应迟钝，不能对任务进行评估。 |
长达 4 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：长达 4 周
|
IC9-GD2.CAR.IL-15 T 细胞的 RP2D 将根据基于协议的修改后的 3+3 剂量发现规则来确定。
考虑到剂量限制性毒性 (DLT) 将进行剂量递增，剂量水平 (DL) 将增加，除非没有 DLT。
|
长达 4 周
|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4 周
|
ORR 将根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 进行评估，该标准将完全反应 (CR) 定义为所有目标病灶的消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%。
总体缓解率 (ORR) = 达到 CR 的受试者人数 + 达到 PR 的受试者人数 / 接受研究治疗的受试者总数。
|
长达 4 周
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
|
PFS 将从 iC9-GD2.CAR.IL-15 T 细胞输注前的淋巴细胞清除化疗的第一天到基于 RECIST 1.1 标准的进展或死亡进行测量。 RECIST 1.1 标准： 疾病稳定 (SD)：无反应或反应低于部分或进展和进展性疾病 (PD)：目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加病变，或出现新的病变。 |
长达 2 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
|
从 iC9-GD2.CAR.IL-15 T 细胞输注前的淋巴细胞清除化疗的第一天到因任何原因死亡的日期，将测量 OS。
|
长达 2 年
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 2 年
|
DOR 定义为根据 RECIST 1.1 从记录部分反应或对疾病进展的反应开始的时间。 RECIST 1.1 标准：完全缓解（CR）为所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%。 总体缓解率 (ORR) = 达到 CR 的受试者人数 + 达到 PR 的受试者人数 / 接受研究治疗的受试者总数。 PD）：目标病灶的最长直径总和增加 20%，或非目标病灶有可测量的增加，或新病灶的出现。 |
长达 2 年
|
|
受益期限
大体时间：长达 2 年
|
受益持续时间定义为从 iC9-GD2.CAR.IL-15 T 细胞输注前淋巴细胞清除化疗的第一天到疾病进展、下一次治疗或死亡的时间。 RECIST 1.1 标准 进展性疾病 (PD)：目标病灶的最长直径总和增加 20%，或非目标病灶有可测量的增加，或出现新病灶。 |
长达 2 年
|
|
二唾液酸神经节苷脂 (GD2) 表达
大体时间：基线
|
GD2 表达将通过免疫组织化学 (IHC) 对从受试者收集的肿瘤样本进行测量。
|
基线
|
|
二唾液酸神经节苷脂表达与肿瘤反应率的相关性
大体时间：长达 2 年
|
将评估根据 RECIST 1.1 关系分级的 GD2 值和肿瘤反应率。
|
长达 2 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jared Weiss、jared_weiss@med.unc.edu
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.