Células CAR T autólogas visando o antígeno GD2 para câncer de pulmão

Experimental: Terapia iC9.GD2.CAR.IL-15 T

Experimental: Indivíduos de braço único com câncer de pulmão em estágio extenso ou câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV que é refratário à platina e receberam terapia PD-1 e/ou PD-L1 receberão células T iC9.GD2.CAR.IL-15 foram fabricados a partir de sua amostra de sangue coletada.

Biológico: iC9.GD2.CAR.IL-15 T Infusão

O produto de células T iC9-GD2.CAR.IL-15 será administrado por injeção intravenosa durante 5 a 10 minutos.

Número de participantes com evento adverso

O número de participantes com eventos adversos (AE) será relatado como uma medida da segurança e tolerabilidade de C9.GD2.CAR.IL-15 T. Os EAs serão classificados e classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) versão 5.0.

Grau 1 Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2 Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) apropriadas à idade. Grau 3 Grave ou clinicamente significativo, mas não com risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado. Grau 4 Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5 Morte relacionada a EA.

Síndrome de liberação de citocinas (SRC)

A CRS será classificada de acordo com a Classificação de Consenso de CRS da Sociedade Americana para Transplante e Terapia Celular (ASTCT).

Grau 1 - Leve (Controle sintomático): Febre ≥38^ o C, Sem hipotensão, Sem hipóxia, Grau 2 - Moderado (Intervenção moderada): Febre ≥38^ o C, Hipotensão sem necessidade de vasopressores, Hipóxia com necessidade de cânula nasal de baixo fluxo (≤6 L/minuto) ou blow-by, Grau 3 - Grave (intervenção agressiva): Febre ≥ 38^ o C , Hipotensão requerendo um vasopressor com ou sem vasopressina, Hipóxia requerendo cânula nasal de alto fluxo (>6 L/minuto ), máscara facial, máscara sem reinalação ou máscara de Venturi, Grau 4 - risco de vida (intervenção de manutenção da vida): febre ≥38^oC, hipotensão que requer múltiplos vasopressores (excluindo vasopressina), hipóxia que requer pressão positiva (p. Pressão positiva contínua nas vias aéreas, BiPAP, intubação, ventilação mecânica), Grau 5 - Óbito: Óbito.

Neurotoxicidade

A neurotoxicidade será classificada de acordo com os critérios de classificação de consenso da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).

Os critérios de classificação da ICANS são descritos no protocolo em uma escala de 1 (leve) a 4 (crítico) com base na pontuação de encefalopatia associada a células efetoras imunes (ICE). Grau 1: Pontuação: 7-9 (comprometimento leve), Grau 2: Pontuação: 3-6 (comprometimento moderado), Grau 3: Pontuação: 0-2 (comprometimento grave), Grau 4: Pontuação: Sujeito em estado crítico e /ou obtunded e não pode realizar uma avaliação de tarefas.

Identificação da dose recomendada de fase 2 (RP2D)

O RP2D das células T iC9-GD2.CAR.IL-15 será determinado com base na regra de determinação de dose 3+3 modificada com base no protocolo. O escalonamento da dose será realizado considerando as toxicidades limitantes da dose (DLTs), o nível da dose (DL) será aumentado, a menos que não haja DLT.

Taxa de resposta geral (ORR)

A ORR será avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), que define a Resposta Completa (CR) como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo. Taxa de resposta geral (ORR) = número de indivíduos que atingiram CR + número de indivíduos que atingiram PR / número total de indivíduos que receberam o tratamento do estudo.

Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)

A PFS será medida desde o primeiro dia de quimioterapia de linfodepleção antes da infusão de células T iC9-GD2.CAR.IL-15 até a progressão com base nos critérios RECIST 1.1 ou morte.

Critério RECIST 1.1: Doença Estável (SD): Nenhuma resposta ou menos resposta do que Parcial ou Progressiva e Doença Progressiva (PD): Um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo ou um aumento mensurável em um não-alvo lesão ou surgimento de novas lesões.

Sobrevivência geral (OS)

A OS será medida desde o primeiro dia de quimioterapia de linfodepleção antes da infusão de células T iC9-GD2.CAR.IL-15 até a data da morte por qualquer causa.

Duração da Resposta (DOR)

DOR é definido como o tempo desde a documentação da resposta parcial ou resposta à progressão da doença com base no RECIST 1.1.

Critério RECIST 1.1: Resposta Completa (CR) como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo. Taxa de Resposta Geral (ORR) = número de indivíduos que atingiram CR + número de indivíduos que atingiram PR / número total de indivíduos que receberam o tratamento do estudo. Doença Estável (SD): Nenhuma resposta ou menos resposta do que Parcial ou Progressiva e Doença Progressiva ( PD): Um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.

Duração do Benefício

A duração do benefício é definida como o tempo desde o primeiro dia de quimioterapia de linfodepleção antes da infusão de células T iC9-GD2.CAR.IL-15 até a progressão da doença, próxima terapia ou morte.

RECIST 1.1 Critérios Doença Progressiva (DP): Um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.

Expressão de disialogangliosídeo (GD2)

A expressão de GD2 será medida por imuno-histoquímica (IHC) em amostras de tumor coletadas de indivíduos.

Expressão disialogangliosídica e correlações da taxa de resposta tumoral

Serão avaliados o valor de GD2 e a taxa de resposta tumoral graduada de acordo com a relação RECIST 1.1.