Autológ CAR T-sejtek, amelyek a GD2 antigént célozzák a tüdőrák ellen
2. generációs GD2 kiméra antigénreceptort, IL-15-öt és iCaspase9 biztonsági kapcsolót expresszáló T-sejtek beadása tüdőrákos egyéneknél
Ez egy 1. fázisú, egyközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely kiterjedt stádiumú tüdőrákban vagy IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő, platina-refrakter és PD-1 és/vagy PD-L1 terápiában részesült felnőtt alanyokat von be. A tanulmány célja az autológ T-limfocita kiméra antigén receptor sejteknek nevezett új kezelés biztonságosságának tesztelése a GD2 antigén (iC9-GD2.CAR.IL-15 T-sejtek) ellen tüdőrákos alanyokon. Megvizsgálják, hogy az iC9-GD2.CAR.IL-15 T-sejtek mennyi (dózisa) biztonságosan használható anélkül, hogy túl sok mellékhatást okozna, és mekkora a maximálisan elviselhető dózis.
Az antitesteket és a T-sejteket kombináló kísérleti kezelésként módosított immunsejteket alkalmaznak. Az antitestek olyan fehérjék, amelyek megvédik a szervezetet az idegen betolakodóktól, például a baktériumoktól. A T-sejtek, más néven T-limfociták, speciális fertőzések elleni vérsejtek, amelyek elpusztíthatják a vírusokat és más sejteket, beleértve a tumorsejteket is. Bár antitesteket és T-sejteket használnak a rák kezelésére, és mindkettő ígéretesnek bizonyult, egyikük sem volt képes egyedül meggyógyítani a legtöbb beteget. Ez a tanulmány kombinálja a T-sejteket és az antitesteket, hogy hatékonyabb kezelést hozzon létre.
Az ebben a tanulmányban vizsgált kezelést autológ T-limfocita kiméra antigén receptor sejteknek nevezik, amelyek az interleukin (IL)-15-öt expresszáló diszialogangliozid (GD2) antigén és az indukálható kaszpáz 9 biztonsági kapcsoló (iC9) ellen irányulnak. Ennek a kezelésnek a rövid neve iC9.GD2.CAR.IL-15 T sejtterápia egy kísérleti terápia, és a Food and Drug Administration nem hagyta jóvá. Két lépés van. Az első lépésben vért vesznek az alanyoktól, hogy előkészítsék az iC9-GD2.CAR.IL-15 T-sejteket. A T-sejteket izolálják a vérből, és módosítják az iC9-GD2.CAR.IL-15 előállítására. A második lépésben az alany saját véréből előállított iC9-GD2.CAR.IL-15 T-sejteket adjuk be az alanynak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Catherine Cheng
- Telefonszám: 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Caroline Babinec
- Telefonszám: 919-962-7426
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- Toborzás
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Kutatásvezető:
- Jared Weiss, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Catherine Cheng
- Telefonszám: 919-445-4208
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Caroline Babinec
- Telefonszám: 919-962-7426
- E-mail: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alanynak elmagyarázott, az alany által megértett és aláírt írásos beleegyezés a cellabeszerzéshez.
- Az alany várható élettartama ≥ 12 hét.
- Az alanynak platina-refrakternek kell lennie, és vagy jelenleg PD1/PDL1 inhibitort kap, vagy korábban kapott
- A szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása napi ≥10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban; a napi 10 mg-nál kevesebbet kapó betegeket a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a sejtgyűjtés előtt 72 órán belül.
- Az alany megfelelő szervműködést mutatott.
Kizárási kritériumok:
1 . Az alany várható élettartama kevesebb, mint 12 hét.
2. Az alany nem kapott platina alapú kemoterápiát
3. Az alany nem rendelkezik megfelelő szervi funkcióval.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: iC9.GD2.CAR.IL-15 T terápia
Kísérleti: Egykarú alanyok kiterjedt stádiumú tüdőrákban vagy IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban, amely platinarefrakter és PD-1- és/vagy PD-L1-terápiában részesült, iC9.GD2.CAR.IL-15 T-sejteket kapnak összegyűjtött vérmintájából állítják elő.
|
Az iC9-GD2.CAR.IL-15 T-sejt készítményt intravénás injekció formájában, 5-10 percen keresztül kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményben résztvevők száma
Időkeret: Akár 4 hétig
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők számát a C9.GD2.CAR.IL-15 T biztonságosságának és tolerálhatóságának mértékeként kell jelenteni. Nemkívánatos események (NCI-CTCAE) 5.0 verzió. 1. fokozat Enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem jelezve. 2. fokozat Közepes; minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; az életkornak megfelelő instrumentális napi életvitel (ADL) korlátozása. 3. fokozat Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozó öngondoskodás ADL. 4. fokozat Életveszélyes következmények; sürgős beavatkozást jeleztek. 5. fokozat Az AE-vel kapcsolatos halálozás. |
Akár 4 hétig
|
|
Citokin felszabadulási szindróma (CRS)
Időkeret: Akár 4 hétig
|
A CRS besorolása az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (ASTCT) CRS konszenzus szerinti osztályozása szerint történik. 1. fokozat – enyhe (tünetkezelés): láz ≥38^ o C, nincs hipotenzió, nincs hipoxia, 2. fokozat - közepes (közepes beavatkozás): láz ≥ 38 ^ o C, vazopresszort nem igénylő hipotenzió, alacsony áramlású orrkanült igénylő hipoxia (≤6 l/perc) vagy átfújás, 3. fokozat – Súlyos (agresszív beavatkozás): Láz ≥ 38^ o C, vazopresszint igénylő hipotenzió vazopresszinnel vagy anélkül, Hypoxia, amely nagy áramlású orrkanült (>6 l/perc) igényel ), arcmaszk, nonrebreather maszk vagy Venturi maszk, 4. fokozat - Életveszélyes (életfenntartó beavatkozás): Láz ≥38^oC, Többszörös vazopresszort igénylő hipotenzió (vazopresszin kivételével), Pozitív nyomást igénylő hipoxia (pl. Folyamatos pozitív légúti nyomás, BiPAP, intubáció, gépi lélegeztetés), 5. fokozat - Halál: Halál. |
Akár 4 hétig
|
|
Neurotoxicitás
Időkeret: Akár 4 hétig
|
A neurotoxicitás osztályozása az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (ASTCT) Immune effektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindróma (ICANS) konszenzus szerinti osztályozási kritériumai szerint történik. Az ICANS besorolási kritériumait a protokoll egy 1-től (enyhe) 4-ig (kritikus) terjedő skálán vázolja fel az Immune Effector Cell-Associated Encephalopathia (ICE) pontszám alapján. 1. fokozat: Pontszám: 7-9 (enyhe károsodás), 2. fokozat: Pontszám: 3-6 (közepes károsodás), 3. fokozat: Pontszám: 0-2 (súlyos károsodás), 4. fokozat: Pontszám: Az alany kritikus állapotban van, és /vagy elbizonytalanodott, és nem tudja elvégezni a feladatok értékelését. |
Akár 4 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) azonosítása
Időkeret: Akár 4 hétig
|
Az iC9-GD2.CAR.IL-15 T-sejtek RP2D-jét a protokollon alapuló módosított 3+3 dóziskereső szabály alapján határozzuk meg.
A dózisemelést a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) figyelembevételével hajtják végre, a dózisszintet (DL) növelik, hacsak nincs DLT.
|
Akár 4 hétig
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 4 hétig
|
Az ORR-t a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) alapján értékelik, amely a teljes választ (CR) az összes céllézió eltűnéseként határozza meg; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében.
Teljes válaszarány (ORR) = a CR-t elérő alanyok száma + PR-t elérő alanyok száma / a vizsgálati kezelésben részesülő alanyok teljes száma.
|
Akár 4 hétig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A PFS-t az iC9-GD2.CAR.IL-15 T-sejt-infúziót megelőző limfodepléciós kemoterápia első napjától mérik a RECIST 1.1 kritériumok alapján a progresszióig vagy a halálozásig. RECIST 1.1 Kritériumok: Stabil betegség (SD): Nincs válasz, vagy kevesebb, mint részleges vagy progresszív és progresszív betegség (PD): 20%-os növekedés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, vagy mérhető növekedés a nem célpontban lézió, vagy új elváltozások megjelenése. |
Legfeljebb 2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Az OS-t az iC9-GD2.CAR.IL-15 T-sejt-infúziót megelőző limfodepléciós kemoterápia első napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig mérik.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A DOR a RECIST 1.1 alapján a részleges válasz vagy válasz dokumentálásától a betegség progressziójáig eltelt idő. RECIST 1.1 kritériumok: Teljes válasz (CR), mint az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében. Teljes válaszarány (ORR) = a CR-t elérő alanyok száma + PR-t elérő alanyok száma / a vizsgálati kezelésben részesülő alanyok teljes száma. Stabil betegség (SD): Nincs válasz, vagy kevesebb válasz, mint részleges vagy progresszív és progresszív betegség ( PD): A célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedése, vagy egy nem céllézió mérhető növekedése, vagy új elváltozások megjelenése. |
Legfeljebb 2 év
|
|
A juttatás időtartama
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A haszon időtartama az iC9-GD2.CAR.IL-15 T-sejt-infúziót megelőző limfodepléciós kemoterápia első napjától a betegség progressziójáig, a következő kezelésig vagy a halálig eltelt idő. RECIST 1.1 Criteria Progressive Disease (PD): A célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedése, vagy egy nem céllézió mérhető növekedése, vagy új elváltozások megjelenése. |
Legfeljebb 2 év
|
|
Disialogangliozid (GD2) kifejezés
Időkeret: Alapvonal
|
A GD2 expresszióját immunhisztokémiával (IHC) mérjük az alanyoktól gyűjtött tumormintákon.
|
Alapvonal
|
|
Disialogangliozid expresszió és tumor válaszarány összefüggései
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A GD2 értéket és a RECIST 1.1 összefüggés szerint osztályozott tumorválasz arányát értékeljük.
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jared Weiss, jared_weiss@med.unc.edu
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LCCC2115-ATL
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .