Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autologe CAR T-celler rettet mod GD2-antigenet mod lungekræft

22. april 2024 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Administration af T-celler, der udtrykker en 2. generations GD2 kimærisk antigenreceptor, IL-15 og iCaspase9 sikkerhedsafbryder hos forsøgspersoner med lungekræft

Dette er et fase 1, enkeltcenter, åbent studie, der indskriver voksne forsøgspersoner med omfattende lungekræft i stadie eller fase IV ikke-småcellet lungekræft, som er platin-refraktær og modtog PD-1 og/eller PD-L1-behandling. Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden ved at bruge en ny behandling kaldet autologe T-lymfocyt kimære antigenreceptorceller mod GD2-antigenet (iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celler) hos forsøgspersoner med lungekræft. Hvor meget (dosis) af iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellerne er sikre at bruge uden at forårsage for mange bivirkninger, og hvad er den maksimale dosis, der kan tolereres, vil blive undersøgt.

Modificerede immunceller vil blive brugt som en eksperimentel behandling, der kombinerer antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner, der beskytter kroppen mod fremmede angribere som bakterier. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, som kan dræbe vira og andre celler, herunder tumorceller. Selvom antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle kræft, og de begge har vist lovende, har ingen af ​​dem alene været i stand til at helbrede de fleste patienter. Denne undersøgelse vil kombinere T-celler og antistoffer for at skabe en mere effektiv behandling.

Den behandling, der forskes i i denne undersøgelse, kaldes autologe T-lymfocyt-kimære antigenreceptorceller målrettet mod disialogangliosid (GD2)-antigenet, der udtrykker Interleukin (IL)-15, og den inducerbare caspase 9-sikkerhedsafbryder (iC9). Det korte navn for denne behandling er iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celleterapi er en eksperimentel behandling og er ikke blevet godkendt af Food and Drug Administration. Der er to trin. I det første trin vil der blive indsamlet blod fra forsøgspersonerne for at forberede iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellerne. T-celler vil blive isoleret fra blodet og modificeret til at lave iC9-GD2.CAR.IL-15. I det andet trin vil iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellerne produceret fra individets eget blod blive administreret til individet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke til at gennemgå celleanskaffelse forklaret, forstået af og underskrevet af forsøgspersonen.
  2. Forsøgspersonen har en forventet levetid på ≥ 12 uger.
  3. Forsøgsperson skal være platin-refraktær og enten i øjeblikket modtager eller tidligere har modtaget en PD1/PDL1-hæmmer
  4. Nuværende brug af systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende; dem, der får <10 mg dagligt, kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
  5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før celleudtagning.
  6. Forsøgspersonen har vist tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1 . Forsøgspersonen har mindre end 12 ugers forventet levetid.

2. Forsøgspersonen fik ikke platinbaseret kemoterapi

3. Forsøgspersonen har ikke tilstrækkelig organfunktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: iC9.GD2.CAR.IL-15 T Terapi
Eksperimentel: Enkeltarmspersoner med omfattende lungekræft i stadie eller ikke-småcellet lungecancer i stadium IV, som er platin-refraktær og modtog PD-1 og/eller PD-L1-behandling, vil modtage iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler var fremstillet ud fra deres indsamlede blodprøve.
Biologisk: iC9.GD2.CAR.IL-15 T Infusion
iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celle produkt vil blive administreret via intravenøs injektion over 5 - 10 minutter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 4 uger

Antallet af deltagere med uønskede hændelser (AE) vil blive rapporteret som et mål for sikkerheden og tolerabiliteten af ​​C9.GD2.CAR.IL-15 T. AE'er vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Uønskede hændelser (NCI-CTCAE) version 5.0.

Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Klasse 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumental Activities of Daily Living (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsning af egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5 Død relateret til AE.
Op til 4 uger
Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: Op til 4 uger

CRS vil blive bedømt i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading.

Grad 1 - Mild (symptomatisk behandling): Feber ≥38^ o C, Ingen hypotension, Ingen hypoxi, Grad 2 - Moderat (moderat indgreb): Feber ≥38^ o C, Hypotension, der ikke kræver vasopressorer, Hypoxi, der kræver lavflow-næsekanyle (≤6 l/minut) eller blow-by, grad 3 - svær (aggressiv intervention): feber ≥ 38^ o C , hypotension, der kræver en vasopressor med eller uden vasopressin, hypoxi, der kræver high-flow næsekanyle (>6 l/minut) ), ansigtsmaske, nonrebreather-maske eller Venturi-maske, Grad 4 - Livstruende (livsopretholdende intervention): Feber ≥38^oC, Hypotension, der kræver flere vasopressorer (eksklusive vasopressin), Hypoxi, der kræver positivt tryk (f.eks. Kontinuerligt positivt luftvejstryk, BiPAP, intubation, mekanisk ventilation), Grad 5 - Død: Død.
Op til 4 uger
Neurotoksicitet
Tidsramme: Op til 4 uger

Neurotoksicitet vil blive klassificeret i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) Consensus Grading-kriterier.

ICANS-klassificeringskriterier er skitseret i protokollen på en skala fra 1 (mild) til 4 (kritisk) baseret på Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE)-score. Karakter 1: Score: 7-9 (mild funktionsnedsættelse), Grad 2: Score: 3-6 (moderat svækkelse), Grad 3: Score: 0-2 (alvorlig funktionsnedsættelse), Karakter 4: Score: Person i kritisk tilstand og /eller forstumpet og kan ikke udføre en vurdering af opgaver.
Op til 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation af anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 4 uger
RP2D for iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celler vil blive bestemt baseret på den modificerede 3+3 dosisfindingsregel baseret på protokollen. Dosiseskalering vil blive udført under hensyntagen til de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), dosisniveauet (DL) vil blive øget, medmindre der ikke er nogen DLT.
Op til 4 uger
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 4 uger
ORR vil blive vurderet pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1), som definerer komplet respons (CR) som forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner. Overall Response Rate (ORR) = antal forsøgspersoner, der opnåede CR + antal forsøgspersoner, der opnåede PR / samlet antal forsøgspersoner, der modtog undersøgelsesbehandlingen.
Op til 4 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år

PFS vil blive målt fra den første dag af lymfodepletionskemoterapi før iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celle-infusion til progression baseret på RECIST 1.1-kriterier eller død.

RECIST 1.1 Kriterier: Stabil sygdom (SD): Ingen respons eller mindre respons end partiel eller progressiv og progressiv sygdom (PD): En stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i et ikke-mål læsion eller udseendet af nye læsioner.
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
OS vil blive målt fra den første dag af lymfodepletionskemoterapi før iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celle-infusion til dødsdatoen uanset årsag.
Op til 2 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år

DOR er defineret som tiden fra dokumentation af delvis respons eller respons på sygdomsprogression baseret på RECIST 1.1.

RECIST 1.1 Kriterier: Komplet respons (CR) som forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner. Samlet responsrate (ORR) = antal forsøgspersoner, der opnåede CR + antal forsøgspersoner, der opnåede PR / samlet antal forsøgspersoner, der modtog undersøgelsesbehandlingen. Stabil sygdom (SD): Ingen respons eller mindre respons end partiel eller progressiv og progressiv sygdom ( PD): En stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af ​​nye læsioner.
Op til 2 år
Ydelsens varighed
Tidsramme: Op til 2 år

Varigheden af ​​fordelen er defineret som tiden fra den første dag af lymfodepletionskemoterapi før iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celle-infusion til sygdomsprogression, næste behandling eller død.

RECIST 1.1 Kriterier Progressiv sygdom (PD): En stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Op til 2 år
Disialogangliosid (GD2) Ekspression
Tidsramme: Baseline
GD2-ekspression vil blive målt via immunhistokemi (IHC) på tumorprøver indsamlet fra forsøgspersoner.
Baseline
Disialogangliosid-ekspression og tumorresponsrate korrelationer
Tidsramme: Op til 2 år
GD2-værdi og tumorresponsrate graderet i henhold til RECIST 1.1-relation vil blive evalueret.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jared Weiss, jared_weiss@med.unc.edu

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

15. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. november 2022

Først opslået (Faktiske)

17. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC2115-ATL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekarcinom

Kliniske forsøg med iC9.GD2.CAR.IL-15 T Infusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner