Autologa CAR T-celler riktade mot GD2-antigenet för lungcancer
Administrering av T-celler som uttrycker en 2:a generationens GD2 chimär antigenreceptor, IL-15 och iCaspase9 säkerhetsbrytare hos patienter med lungcancer
Detta är en öppen fas 1-studie med singelcenter som omfattar vuxna patienter med omfattande lungcancer eller icke-småcellig lungcancer i stadium IV som är platinarefraktär och som fått PD-1 och/eller PD-L1-behandling. Syftet med denna studie är att testa säkerheten med att använda en ny behandling som kallas autologa T-lymfocyt-chimära antigenreceptorceller mot GD2-antigenet (iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celler) hos patienter med lungcancer. Hur mycket (dos) av iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellerna som är säkra att använda utan att orsaka för många biverkningar och vad är den maximala dosen som kan tolereras kommer att studeras.
Modifierade immunceller som en experimentell behandling som kombinerar antikroppar och T-celler kommer att användas. Antikroppar är proteiner som skyddar kroppen från främmande inkräktare som bakterier. T-celler, även kallade T-lymfocyter, är speciella infektionsbekämpande blodceller som kan döda virus och andra celler, inklusive tumörceller. Även om antikroppar och T-celler har använts för att behandla cancer och de båda har visat lovande, har ingen av dem ensam kunnat bota de flesta patienter. Denna studie kommer att kombinera T-celler och antikroppar för att skapa en mer effektiv behandling.
Behandlingen som undersöks i denna studie kallas autologa T-lymfocyt-chimära antigenreceptorceller riktade mot disialogangliosid (GD2)-antigenet som uttrycker Interleukin (IL)-15, och den inducerbara kaspas 9-säkerhetsomkopplaren (iC9). Det korta namnet för denna behandling är iC9.GD2.CAR.IL-15 T-cellsterapi är en experimentell behandling och har inte godkänts av Food and Drug Administration. Det finns två steg. I det första steget kommer blod att samlas in från försökspersonerna för att förbereda iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellerna. T-celler kommer att isoleras från blodet och modifieras för att göra iC9-GD2.CAR.IL-15. I det andra steget kommer iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellerna som produceras från patientens eget blod att administreras till patienten.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Catherine Cheng
- Telefonnummer: 919-445-4208
- E-post: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Caroline Babinec
- Telefonnummer: 919-962-7426
- E-post: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- Rekrytering
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Jared Weiss, MD
-
Kontakt:
- Catherine Cheng
- Telefonnummer: 919-445-4208
- E-post: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
Kontakt:
- Caroline Babinec
- Telefonnummer: 919-962-7426
- E-post: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke att genomgå cellanskaffning förklarat för, förstått av och undertecknat av försökspersonen.
- Försökspersonen har en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
- Försökspersonen måste vara platina-refraktär och antingen får eller tidigare har fått en PD1/PDL1-hämmare
- Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligen eller motsvarande; de som får <10 mg dagligen kan registreras efter prövarens gottfinnande.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före cellanskaffning.
- Försökspersonen har visat adekvat organfunktion.
Exklusions kriterier:
1 . Försökspersonen har mindre än 12 veckors förväntad livslängd.
2. Personen fick inte platinabaserad kemoterapi
3. Försökspersonen har inte adekvat organfunktion.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: iC9.GD2.CAR.IL-15 T Terapi
Experimentellt: Enarmspatienter med omfattande lungcancer eller icke-småcellig lungcancer i stadium IV som är platinarefraktär och som fått PD-1- och/eller PD-L1-behandling kommer att få iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler tillverkas av deras insamlade blodprov.
|
iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellsprodukt kommer att administreras via intravenös injektion under 5 - 10 minuter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativ händelse
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
Antalet deltagare med biverkningar (AE) kommer att rapporteras som ett mått på säkerheten och tolerabiliteten för C9.GD2.CAR.IL-15 T. AE kommer att klassificeras och graderas enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria för Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i dagligt liv (ADL). Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvårds-ADL. Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande anges. Grad 5 Död relaterad till AE. |
Upp till 4 veckor
|
|
Cytokine Release Syndrome (CRS)
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
CRS kommer att graderas enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading. Grad 1 - Mild (symtomatisk behandling): Feber ≥38^ o C, ingen hypotoni, ingen hypoxi, grad 2 - måttlig (måttlig intervention): Feber ≥38^ o C, hypotoni som inte kräver vasopressorer, hypoxi som kräver lågflödes näskanyl (≤6 l/minut) eller blow-by, grad 3 - svår (aggressiv intervention): feber ≥ 38^ o C , hypotoni som kräver en vasopressor med eller utan vasopressin, hypoxi som kräver högflödesnäskanyl (>6 l/minut) ), ansiktsmask, icke-rebreather-mask eller Venturi-mask, grad 4 - Livshotande (livsuppehållande intervention): Feber ≥38^oC, Hypotoni som kräver flera vasopressorer (exklusive vasopressin), Hypoxi som kräver positivt tryck (t.ex. Kontinuerligt positivt luftvägstryck, BiPAP, intubation, mekanisk ventilation), Grad 5 - Död: Död. |
Upp till 4 veckor
|
|
Neurotoxicitet
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
Neurotoxicitet kommer att graderas enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) Consensus Grading-kriterier. ICANS graderingskriterier beskrivs i protokollet på en skala från 1 (mild) till 4 (kritisk) baserat på Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) poäng. Betyg 1: Betyg: 7-9 (lindrigt funktionsnedsättning), Betyg 2: Betyg: 3-6 (måttligt funktionsnedsättning), Betyg 3: Betyg: 0-2 (svår funktionsnedsättning), Betyg 4: Betyg: Försöksperson i kritiskt tillstånd, och /eller förtrubbad och kan inte utföra en bedömning av uppgifter. |
Upp till 4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering av rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
RP2D för iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celler kommer att bestämmas baserat på den modifierade 3+3-dosbestämningsregeln baserad på protokollet.
Dosökning kommer att utföras med hänsyn till de dosbegränsande toxiciteterna (DLT), dosnivån (DL) kommer att höjas om det inte finns någon DLT.
|
Upp till 4 veckor
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
ORR kommer att bedömas per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) som definierar komplett respons (CR) som försvinnandet av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.
Total Response Rate (ORR) = antal försökspersoner som uppnådde CR + antal försökspersoner som uppnådde PR / totalt antal försökspersoner som fick studiebehandlingen.
|
Upp till 4 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
PFS kommer att mätas från den första dagen av lymfodpletionskemoterapi före iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellsinfusion till progress baserat på RECIST 1.1-kriterier eller dödsfall. RECIST 1.1 Kriterier: Stabil sjukdom (SD): Inget svar eller mindre svar än partiell eller progressiv och progressiv sjukdom (PD): En 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av ett icke-mål lesion, eller uppkomsten av nya lesioner. |
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
OS kommer att mätas från den första dagen av lymfodpletionskemoterapi före iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellsinfusion till dödsdatum oavsett orsak.
|
Upp till 2 år
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
DOR definieras som tiden från dokumentation av partiellt svar eller svar på sjukdomsprogression baserat på RECIST 1.1. RECIST 1.1 Kriterier: Fullständigt svar (CR) som försvinnandet av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador. Total Response Rate (ORR) = antal försökspersoner som uppnådde CR + antal försökspersoner som uppnådde PR / totalt antal försökspersoner som fick studiebehandlingen. Stabil sjukdom (SD): Inget svar eller mindre svar än partiell eller progressiv och progressiv sjukdom ( PD): En 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner. |
Upp till 2 år
|
|
Förmåns varaktighet
Tidsram: Upp till 2 år
|
Förmånslängd definieras som tiden från den första dagen av lymfodpletionskemoterapi före iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellsinfusion till sjukdomsprogression, nästa behandling eller dödsfall. RECIST 1.1 Kriterier Progressiv sjukdom (PD): En 20 % ökning av summan av den längsta diametern av mållesioner, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner. |
Upp till 2 år
|
|
Disialogangliosid (GD2) uttryck
Tidsram: Baslinje
|
GD2-uttryck kommer att mätas via immunhistokemi (IHC) på tumörprover som samlats in från försökspersoner.
|
Baslinje
|
|
Disialogangliosid Korrelationer för uttryck och tumörsvarsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
|
GD2-värde och tumörsvarsfrekvens graderade enligt RECIST 1.1-relationen kommer att utvärderas.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jared Weiss, jared_weiss@med.unc.edu
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LCCC2115-ATL
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .