Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autologe CAR T-celler rettet mot GD2-antigenet for lungekreft

22. april 2024 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Administrering av T-celler som uttrykker en 2. generasjons GD2 kimær antigenreseptor, IL-15 og iCaspase9 sikkerhetsbryter hos personer med lungekreft

Dette er en fase 1, enkeltsenter, åpen studie som registrerer voksne personer med omfattende stadium lungekreft eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft som er platina-refraktær og mottatt PD-1 og/eller PD-L1 terapi. Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten ved å bruke en ny behandling kalt autologe T-lymfocytt-kimeriske antigenreseptorceller mot GD2-antigenet (iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celler) hos personer med lungekreft. Hvor mye (dose) av iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellene som er trygge å bruke uten å forårsake for mange bivirkninger og hva som er den maksimale dosen som kan tolereres vil bli studert.

Modifiserte immunceller som en eksperimentell behandling som kombinerer antistoffer og T-celler vil bli brukt. Antistoffer er proteiner som beskytter kroppen mot fremmede inntrengere som bakterier. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe virus og andre celler, inkludert tumorceller. Selv om antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle kreft og begge har vist lovende, har ingen av dem alene vært i stand til å kurere de fleste pasienter. Denne studien vil kombinere T-celler og antistoffer for å skape en mer effektiv behandling.

Behandlingen som forskes på i denne studien kalles autologe T-lymfocytt-kimære antigenreseptorceller rettet mot disialogangliosid (GD2)-antigenet som uttrykker Interleukin (IL)-15, og den induserbare caspase 9-sikkerhetsbryteren (iC9). Det korte navnet på denne behandlingen er iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celleterapi er en eksperimentell terapi og har ikke blitt godkjent av Food and Drug Administration. Det er to trinn. I det første trinnet vil blod bli samlet inn fra forsøkspersonene for å forberede iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellene. T-celler vil bli isolert fra blodet og modifisert for å lage iC9-GD2.CAR.IL-15. I det andre trinnet vil iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellene produsert fra forsøkspersonens eget blod bli administrert til forsøkspersonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Rekruttering
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jared Weiss, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke til å gjennomgå celleanskaffelse forklart til, forstått av og signert av forsøkspersonen.
  2. Forsøkspersonen har en forventet levetid på ≥ 12 uker.
  3. Personen må være platina-refraktær og enten mottar eller tidligere har mottatt en PD1/PDL1-hemmer
  4. Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison daglig eller tilsvarende; de som får <10 mg daglig kan bli registrert etter utrederens skjønn.
  5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før celleanskaffelse.
  6. Personen har vist tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

1 . Forsøkspersonen har mindre enn 12 ukers forventet levealder.

2. Personen fikk ikke platinabasert kjemoterapi

3. Personen har ikke tilstrekkelig organfunksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: iC9.GD2.CAR.IL-15 T Terapi
Eksperimentelt: Enkeltarmspasienter med omfattende stadium av lungekreft eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft som er platina-refraktær og mottok PD-1 og/eller PD-L1-behandling vil motta iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celler ble produsert fra deres innsamlede blodprøve.
Biologisk: iC9.GD2.CAR.IL-15 T Infusjon
iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celle-produktet vil bli administrert via intravenøs injeksjon over 5 - 10 minutter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønsket hendelse
Tidsramme: Inntil 4 uker

Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) vil bli rapportert som et mål på sikkerheten og toleransen til C9.GD2.CAR.IL-15 T. AE vil bli klassifisert og gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Uønskede hendelser (NCI-CTCAE) versjon 5.0.

Grad 1 Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Grad 2 Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrense alderstilpasset instrumental Activities of Daily Living (ADL). Grad 3 Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrense egenomsorg ADL. Grad 4 Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5 Død relatert til AE.
Inntil 4 uker
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Inntil 4 uker

CRS vil bli gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) CRS Consensus Grading.

Grad 1 - Mild (symptomatisk behandling): Feber ≥38^ o C, Ingen hypotensjon, Ingen hypoksi, Grad 2 - Moderat (moderat intervensjon): Feber ≥38^ o C, Hypotensjon som ikke krever vasopressorer, Hypoksi som krever lavstrøms nesekanyle (≤6 l/minutt) eller gjennomblåsning, grad 3 - alvorlig (aggressiv intervensjon): feber ≥ 38^ o C , hypotensjon som krever en vasopressor med eller uten vasopressin, hypoksi som krever høyflytende nesekanyle (>6 l/minutt) ), ansiktsmaske, nonrebreather-maske eller Venturi-maske, grad 4 - Livstruende (livsopprettholdende intervensjon): Feber ≥38^oC, Hypotensjon som krever flere vasopressorer (unntatt vasopressin), Hypoksi som krever positivt trykk (f.eks. Kontinuerlig positivt luftveistrykk, BiPAP, intubasjon, mekanisk ventilasjon), Grad 5 - Død: Død.
Inntil 4 uker
Nevrotoksisitet
Tidsramme: Inntil 4 uker

Nevrotoksisitet vil bli gradert i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) Consensus Grading-kriterier.

ICANS graderingskriterier er skissert i protokollen på en skala fra 1 (mild) til 4 (kritisk) basert på Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE)-score. Karakter 1: Poeng: 7-9 (mild svekkelse), Karakter 2: Poeng: 3-6 (moderat svekkelse), Karakter 3: Poeng: 0-2 (alvorlig funksjonsnedsettelse), Karakter 4: Poeng: Person i kritisk tilstand, og /eller stump og kan ikke utføre en vurdering av oppgaver.
Inntil 4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifikasjon av anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Inntil 4 uker
RP2D til iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celler vil bli bestemt basert på den modifiserte 3+3 dose-finningsregelen basert på protokollen. Doseeskalering vil bli utført med tanke på dosebegrensende toksisiteter (DLT), dosenivå (DL) vil økes med mindre det ikke er noen DLT.
Inntil 4 uker
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 4 uker
ORR vil bli vurdert per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1) som definerer fullstendig respons (CR) som forsvinningen av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene. Overall Response Rate (ORR) = antall forsøkspersoner som oppnådde CR + antall forsøkspersoner som oppnådde PR / totalt antall forsøkspersoner som mottok studiebehandlingen.
Inntil 4 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år

PFS vil bli målt fra den første dagen med lymfodeplesjonskjemoterapi før iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celleinfusjon til progresjon basert på RECIST 1.1-kriterier eller død.

RECIST 1.1 Kriterier: Stabil sykdom (SD): Ingen respons eller mindre respons enn partiell eller progressiv og progressiv sykdom (PD): En 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-målgruppe lesjon, eller utseendet til nye lesjoner.
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
OS vil bli målt fra den første dagen av lymfodeplesjonskjemoterapi før iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celleinfusjon til dødsdato uansett årsak.
Inntil 2 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år

DOR er definert som tiden fra dokumentasjon av delvis respons eller respons på sykdomsprogresjon basert på RECIST 1.1.

RECIST 1.1 Kriterier: Komplett respons (CR) som forsvinningen av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene. Total responsrate (ORR) = antall forsøkspersoner som oppnådde CR + antall forsøkspersoner som oppnådde PR / totalt antall forsøkspersoner som mottok studiebehandlingen. Stabil sykdom (SD): Ingen respons eller mindre respons enn delvis eller progressiv og progressiv sykdom ( PD): En 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Inntil 2 år
Fordelens varighet
Tidsramme: Inntil 2 år

Varighet av nytte er definert som tiden fra den første dagen med lymfodeplesjonskjemoterapi før iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celleinfusjon til sykdomsprogresjon, neste behandling eller død.

RECIST 1.1 Kriterier Progressiv sykdom (PD): En 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Inntil 2 år
Disialogangliosid (GD2) uttrykk
Tidsramme: Grunnlinje
GD2-ekspresjon vil bli målt via immunhistokjemi (IHC) på tumorprøver samlet inn fra forsøkspersoner.
Grunnlinje
Disialogangliosid Ekspresjon og tumorresponsrate korrelasjoner
Tidsramme: Inntil 2 år
GD2-verdi og tumorresponsrate gradert i henhold til RECIST 1.1-relasjon vil bli evaluert.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jared Weiss, jared_weiss@med.unc.edu

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

15. februar 2025

Studiet fullført (Antatt)

15. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC2115-ATL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Småcellet lungekarsinom

Kliniske studier på iC9.GD2.CAR.IL-15 T Infusjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere