Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe CAR T-cellen gericht op het GD2-antigeen voor longkanker

2 februari 2026 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Toediening van T-cellen die een 2e generatie GD2 chimere antigeenreceptor, IL-15 en iCaspase9-veiligheidsschakelaar tot expressie brengen bij proefpersonen met longkanker

Dit is een single-center, open-label fase 1-onderzoek waarin volwassen proefpersonen worden opgenomen met longkanker in een uitgebreid stadium of stadium IV niet-kleincellige longkanker die platina-refractair is en die PD-1- en/of PD-L1-therapie kregen. Het doel van deze studie is om de veiligheid te testen van het gebruik van een nieuwe behandeling genaamd autologe T-lymfocyt chimere antigeenreceptorcellen tegen het GD2-antigeen (iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellen) bij proefpersonen met longkanker. Er wordt onderzocht hoeveel (dosis) van de iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellen veilig te gebruiken zijn zonder al te veel bijwerkingen te veroorzaken en wat de maximale dosis is die getolereerd kan worden.

Gemodificeerde immuuncellen zullen worden gebruikt als een experimentele behandeling die antilichamen en T-cellen combineert. Antilichamen zijn eiwitten die het lichaam beschermen tegen vreemde indringers zoals bacteriën. T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die virussen en andere cellen, waaronder tumorcellen, kunnen doden. Hoewel antilichamen en T-cellen zijn gebruikt om kanker te behandelen en beide veelbelovend zijn gebleken, is geen van beide alleen in staat geweest om de meeste patiënten te genezen. Deze studie zal T-cellen en antilichamen combineren om tot een effectievere behandeling te komen.

De behandeling die in deze studie wordt onderzocht, wordt autologe T-lymfocyt chimere antigeenreceptorcellen genoemd, gericht tegen het disialoganglioside (GD2)-antigeen dat Interleukine (IL)-15 tot expressie brengt, en de induceerbare caspase 9-veiligheidsschakelaar (iC9). De korte naam voor deze behandeling is iC9.GD2.CAR.IL-15 T-celtherapie is een experimentele therapie en is niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration. Er zijn twee stappen. In de eerste stap wordt bloed afgenomen bij de proefpersonen om de iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellen te prepareren. T-cellen worden uit het bloed geïsoleerd en gemodificeerd om iC9-GD2.CAR.IL-15 te maken. In de tweede stap zullen de iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellen geproduceerd uit het eigen bloed van de proefpersoon aan de proefpersoon worden toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming om celverwerving te ondergaan, uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de proefpersoon.
  2. Proefpersoon heeft een levensverwachting van ≥ 12 weken.
  3. De proefpersoon moet platina-refractair zijn en momenteel een PD1/PDL1-remmer krijgen of heeft deze eerder gekregen
  4. Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden in doses ≥10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan; degenen die dagelijks <10 mg krijgen, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
  5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het verkrijgen van cellen een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  6. Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie aangetoond.

Uitsluitingscriteria:

1 . Proefpersoon heeft een levensverwachting van minder dan 12 weken.

2. Proefpersoon kreeg geen op platina gebaseerde chemotherapie

3. Proefpersoon heeft geen adequate orgaanfunctie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-therapie
Experimenteel: Eenarmige proefpersonen met uitgebreide stadium longkanker of stadium IV niet-kleincellige longkanker die platina-refractair is en die PD-1- en/of PD-L1-therapie kregen, zullen iC9.GD2.CAR.IL-15 krijgen. gemaakt van hun verzamelde bloedmonster.
Biologisch: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-infusie
Het product iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellen wordt toegediend via intraveneuze injectie gedurende 5 - 10 minuten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerking
Tijdsspanne: Tot 4 weken

Het aantal deelnemers met bijwerkingen (AE) zal worden gerapporteerd als een maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid van C9.GD2.CAR.IL-15 T. AE's zullen worden geclassificeerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Bijwerkingen (NCI-CTCAE) versie 5.0.

Graad 1 Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2 Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (ADL). Graad 3 Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL. Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE.
Tot 4 weken
Cytokine Release Syndroom (CRS)
Tijdsspanne: Tot 4 weken

CRS wordt beoordeeld volgens de CRS Consensus Grading van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).

Graad 1 - Mild (symptomatische behandeling): Koorts ≥38^oC, geen hypotensie, geen hypoxie, Graad 2 - Matig (matige interventie): Koorts ≥38^oC, hypotensie waarvoor vasopressoren niet nodig zijn, hypoxie waarvoor een neuscanule met een laag debiet nodig is (≤6 l/minuut) of blow-by, graad 3 - ernstig (agressieve interventie): koorts ≥ 38°C, hypotensie waarvoor een vasopressor met of zonder vasopressine vereist is, hypoxie waarvoor een high-flow neuscanule nodig is (>6 l/minuut ), gezichtsmasker, non-rebreather-masker of Venturi-masker, graad 4 - levensbedreigend (levensondersteunende interventie): koorts ≥38^oC, hypotensie waarvoor meerdere vasopressoren nodig zijn (exclusief vasopressine), hypoxie waarvoor positieve druk nodig is (bijv. Continue positieve luchtwegdruk, BiPAP, intubatie, mechanische beademing), Graad 5 - Dood: Dood.
Tot 4 weken
Neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Tot 4 weken

Neurotoxiciteit zal worden beoordeeld volgens de criteria voor consensusbeoordeling van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS).

De beoordelingscriteria van ICANS worden beschreven in het protocol op een schaal van 1 (mild) tot 4 (kritiek) op basis van de Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy (ICE) Score. Graad 1: Score: 7-9 (lichte stoornis), Graad 2: Score: 3-6 (matige stoornis), Graad 3: Score: 0-2 (ernstige stoornis), Graad 4: Score: Proefpersoon in kritieke toestand, en /of afgekeurd en kan geen beoordeling van taken uitvoeren.
Tot 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
De RP2D van iC9-GD2.CAR.IL-15 T-cellen zal worden bepaald op basis van de gewijzigde 3+3 dosisbepalingsregel op basis van het protocol. Dosisescalatie zal worden uitgevoerd rekening houdend met de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), het dosisniveau (DL) zal worden verhoogd tenzij er geen DLT is.
Tot 4 weken
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
ORR zal worden beoordeeld volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) die Complete Response (CR) definieert als het verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies. Totale responspercentage (ORR) = aantal proefpersonen dat CR bereikte + aantal proefpersonen dat PR bereikte / totaal aantal proefpersonen dat de onderzoeksbehandeling kreeg.
Tot 4 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

PFS wordt gemeten vanaf de eerste dag van lymfodepletiechemotherapie voorafgaand aan iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celinfusie tot progressie op basis van RECIST 1.1-criteria of overlijden.

RECIST 1.1 Criteria: Stabiele ziekte (SD): geen respons of minder respons dan gedeeltelijke of progressieve en progressieve ziekte (PD): een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie laesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De OS wordt gemeten vanaf de eerste dag van lymfodepletiechemotherapie voorafgaand aan iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celinfusie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Tot 2 jaar
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf documentatie van gedeeltelijke respons of respons op ziekteprogressie op basis van RECIST 1.1.

RECIST 1.1 Criteria: Volledige respons (CR) als het verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies. Totale responspercentage (ORR) = aantal proefpersonen dat CR bereikte + aantal proefpersonen dat PR bereikte / totaal aantal proefpersonen dat de onderzoeksbehandeling kreeg. Stabiele ziekte (SD): geen respons of minder respons dan gedeeltelijke of progressieve en progressieve ziekte ( PD): Een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tot 2 jaar
Duur van de uitkering
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

De duur van het voordeel wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van lymfodepletiechemotherapie voorafgaand aan iC9-GD2.CAR.IL-15 T-celinfusie tot ziekteprogressie, volgende therapie of overlijden.

RECIST 1.1 Criteria Progressieve ziekte (PD): Een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tot 2 jaar
Disialoganglioside (GD2) expressie
Tijdsspanne: Basislijn
GD2-expressie zal worden gemeten via immunohistochemie (IHC) op tumormonsters die bij proefpersonen zijn verzameld.
Basislijn
Disialoganglioside-expressie en correlaties tussen tumorresponspercentages
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De GD2-waarde en het tumorresponspercentage beoordeeld volgens de RECIST 1.1-relatie zullen worden geëvalueerd.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

M.D. Anderson Cancer Center
United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jared Weiss, jared_weiss@med.unc.edu

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

24 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

24 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC2115-ATL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kleincellig longcarcinoom

Klinische onderzoeken op iC9.GD2.CAR.IL-15 T-infusie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren