Аутологичные CAR Т-клетки, нацеленные на антиген GD2 при раке легкого
Введение Т-клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор GD2 2-го поколения, IL-15 и безопасный переключатель iCaspase9, у субъектов с раком легкого
Это одноцентровое открытое исследование фазы 1, в котором участвуют взрослые субъекты с распространенным раком легкого или немелкоклеточным раком легкого IV стадии, рефрактерным к препаратам платины и получающие терапию PD-1 и/или PD-L1. Целью этого исследования является проверка безопасности использования нового лечения, называемого аутологичными клетками рецептора химерного антигена Т-лимфоцитов, против антигена GD2 (Т-клетки iC9-GD2.CAR.IL-15) у субъектов с раком легких. Будет изучено, какое количество (доза) Т-клеток iC9-GD2.CAR.IL-15 безопасно для использования, не вызывая слишком много побочных эффектов, и какова максимальная доза, которую можно переносить.
Будут использоваться модифицированные иммунные клетки в качестве экспериментального лечения, сочетающего антитела и Т-клетки. Антитела — это белки, которые защищают организм от чужеродных захватчиков, таких как бактерии. Т-клетки, также называемые Т-лимфоцитами, представляют собой специальные клетки крови, борющиеся с инфекциями, которые могут убивать вирусы и другие клетки, включая опухолевые клетки. Хотя антитела и Т-клетки использовались для лечения рака, и оба они показали многообещающие результаты, ни один из них по отдельности не смог вылечить большинство пациентов. В этом исследовании будут объединены Т-клетки и антитела для создания более эффективного лечения.
Лечение, которое исследуется в этом исследовании, называется аутологичными клетками рецептора химерного антигена Т-лимфоцитов, нацеленными на антиген дисиалоганглиозида (GD2), который экспрессирует интерлейкин (IL)-15, и индуцируемый переключатель безопасности каспазы 9 (iC9). Короткое название этого лечения — iC9.GD2.CAR.IL-15. Терапия Т-клетками является экспериментальной терапией и не была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Есть два шага. На первом этапе у субъектов будет взята кровь для приготовления Т-клеток iC9-GD2.CAR.IL-15. Т-клетки будут выделены из крови и модифицированы для получения iC9-GD2.CAR.IL-15. На втором этапе субъекту вводят Т-клетки iC9-GD2.CAR.IL-15, полученные из собственной крови субъекта.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Caroline Babinec
- Номер телефона: 919-962-7426
- Электронная почта: caroline_babinec@med.unc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Catherine Cheng
- Номер телефона: 919-445-4208
- Электронная почта: UNCImmunotherapy@med.unc.edu
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- Рекрутинг
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Caroline Babinec
- Номер телефона: 919-962-7426
- Электронная почта: caroline_babinec@med.unc.edu
-
Контакт:
- Catherine Cheng
- Номер телефона: 919-445-4208
- Электронная почта: catherine_cheng@med.unc.edu
-
Главный следователь:
- Jared Weiss, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие на получение клеток, объясненное, понятное и подписанное субъектом.
- Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет ≥ 12 недель.
- Субъект должен быть рефрактерным к платине и в настоящее время или ранее получал ингибитор PD1/PDL1.
- Текущее использование системных кортикостероидов в дозах ≥10 мг преднизолона в день или его эквивалента; лица, получающие <10 мг в день, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до забора клеток.
- Субъект продемонстрировал адекватную функцию органов.
Критерий исключения:
1 . Ожидаемая продолжительность жизни субъекта менее 12 недель.
2. Субъект не получал химиотерапию на основе платины.
3. Субъект не имеет адекватной функции органов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: iC9.GD2.CAR.IL-15 T Терапия
Экспериментальная группа. Субъекты с одной группой пациентов с обширной стадией рака легкого или немелкоклеточным раком легкого IV стадии, резистентным к препаратам платины и получающими терапию PD-1 и/или PD-L1, будут получать Т-клетки iC9.GD2.CAR.IL-15. изготовлены из их собранного образца крови.
|
Продукт Т-клеток iC9-GD2.CAR.IL-15 будет вводиться посредством внутривенной инъекции в течение 5-10 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательным явлением
Временное ограничение: До 4 недель
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) будет сообщено как мера безопасности и переносимости C9.GD2.CAR.IL-15 T. НЯ будут классифицированы и оценены в соответствии с Общими терминологическими критериями Национального института рака для Нежелательные явления (NCI-CTCAE), версия 5.0. 1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной повседневной деятельности (ADL). Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL. 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень Смерть, связанная с НЯ. |
До 4 недель
|
|
Синдром выброса цитокинов (СВЦ)
Временное ограничение: До 4 недель
|
CRS будет оцениваться в соответствии с согласованной оценкой CRS Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT). 1-я степень — легкая (симптоматическое лечение): лихорадка ≥38^°C, отсутствие гипотензии, отсутствие гипоксии, 2-я степень — умеренная (умеренное вмешательство): лихорадка ≥38^°C, гипотензия, не требующая вазопрессоров, гипоксия, требующая назальной канюли с низким потоком (≤6 л/мин) или прорыв газов, 3-я степень — тяжелая (агрессивное вмешательство): лихорадка ≥ 38°C, гипотензия, требующая введения вазопрессора с вазопрессином или без него, гипоксия, требующая высокопоточной назальной канюли (>6 л/мин). ), лицевая маска, нереспираторная маска или маска Вентури, степень 4 — угроза жизни (вмешательство для поддержания жизни): лихорадка ≥38°C, гипотензия, требующая применения нескольких вазопрессоров (за исключением вазопрессина), гипоксия, требующая положительного давления (например, Постоянное положительное давление в дыхательных путях, BiPAP, интубация, искусственная вентиляция легких), степень 5 — Смерть: Смерть. |
До 4 недель
|
|
Нейротоксичность
Временное ограничение: До 4 недель
|
Нейротоксичность будет оцениваться в соответствии с критериями консенсуса Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT) «Синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками» (ICANS). Критерии оценки ICANS изложены в протоколе по шкале от 1 (легкая) до 4 (критическая) на основе оценки энцефалопатии, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (ICE). 1-я степень: балл: 7-9 (легкое нарушение), 2-я оценка: 3-6 баллов (умеренное ухудшение), 3-я степень: 0-2 балла (тяжелое нарушение), 4-я степень: оценка: субъект в критическом состоянии и /или оглушен и не может выполнять оценку задач. |
До 4 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До 4 недель
|
RP2D Т-клеток iC9-GD2.CAR.IL-15 будет определяться на основе модифицированного правила определения дозы 3+3, основанного на протоколе.
Повышение дозы будет проводиться с учетом ограничивающей дозу токсичности (DLT), уровень дозы (DL) будет увеличен, если нет DLT.
|
До 4 недель
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 4 недель
|
ORR будет оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), которые определяют полный ответ (CR) как исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней.
Общий показатель ответа (ЧОО) = количество субъектов, достигших CR + количество субъектов, достигших PR / общее количество субъектов, получивших исследуемое лечение.
|
До 4 недель
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП будет измеряться с первого дня химиотерапии лимфодеплеции до инфузии Т-клеток iC9-GD2.CAR.IL-15 до прогрессирования на основании критериев RECIST 1.1 или смерти. Критерии RECIST 1.1: Стабильное заболевание (SD): Нет ответа или меньше ответа, чем при частичном или прогрессирующем и прогрессирующем заболевании (PD): 20%-ное увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений или измеримое увеличение нецелевого поражение или появление новых высыпаний. |
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
OS будет измеряться с первого дня химиотерапии лимфодеплеции до инфузии Т-клеток iC9-GD2.CAR.IL-15 до даты смерти по любой причине.
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
DOR определяется как время от регистрации частичного ответа или ответа до прогрессирования заболевания на основании RECIST 1.1. RECIST 1.1 Критерии: Полный ответ (CR) как исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней. Общий показатель ответа (ЧОО) = количество субъектов, достигших CR + количество субъектов, достигших PR / общее количество субъектов, получивших исследуемое лечение. Стабильное заболевание (SD): отсутствие ответа или меньший ответ, чем частичное или прогрессирующее и прогрессирующее заболевание ( PD): увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. |
До 2 лет
|
|
Продолжительность выгоды
Временное ограничение: До 2 лет
|
Продолжительность положительного эффекта определяется как время от первого дня лимфодеплеционной химиотерапии до инфузии Т-клеток iC9-GD2.CAR.IL-15 до прогрессирования заболевания, следующей терапии или смерти. RECIST 1.1 Критерии прогрессирующего заболевания (ПЗ): увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений. |
До 2 лет
|
|
Экспрессия дисиалоганглиозида (GD2)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Экспрессию GD2 будут измерять с помощью иммуногистохимии (IHC) в образцах опухолей, взятых у субъектов.
|
Базовый уровень
|
|
Корреляции экспрессии дисиалоганглиозидов и скорости ответа опухоли
Временное ограничение: До 2 лет
|
Будут оцениваться значение GD2 и скорость ответа опухоли, оцененные в соответствии с отношением RECIST 1.1.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jared Weiss, jared_weiss@med.unc.edu
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC2115-ATL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования iC9.GD2.CAR.IL-15 T Настой
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterUnited States Department of Defense; Bellicum Pharmaceuticals; University Cancer Research...РекрутингОстеосаркома | НейробластомаСоединенные Штаты