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Autologe CAR-T-Zellen, die auf das GD2-Antigen für Lungenkrebs abzielen

2. Februar 2026 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Verabreichung von T-Zellen, die einen chimären GD2-Antigenrezeptor der 2. Generation, IL-15 und einen iCaspase9-Sicherheitsschalter bei Patienten mit Lungenkrebs exprimieren

Dies ist eine monozentrische Open-Label-Studie der Phase 1, in die erwachsene Probanden mit ausgedehntem Lungenkrebs im Stadium oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV aufgenommen werden, die platinrefraktär sind und eine PD-1- und/oder PD-L1-Therapie erhalten haben. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit der Verwendung einer neuen Behandlung namens autologe chimäre T-Lymphozyten-Antigen-Rezeptorzellen gegen das GD2-Antigen (iC9-GD2.CAR.IL-15-T-Zellen) bei Patienten mit Lungenkrebs zu testen. Wie viel (Dosis) der iC9-GD2.CAR.IL-15-T-Zellen sicher verwendet werden können, ohne zu viele Nebenwirkungen zu verursachen, und welche maximale Dosis toleriert werden könnte, wird untersucht.

Modifizierte Immunzellen als experimentelle Behandlung, die Antikörper und T-Zellen kombiniert, werden verwendet. Antikörper sind Proteine, die den Körper vor fremden Eindringlingen wie Bakterien schützen. T-Zellen, auch T-Lymphozyten genannt, sind spezielle infektionsbekämpfende Blutzellen, die Viren und andere Zellen, einschließlich Tumorzellen, abtöten können. Obwohl Antikörper und T-Zellen zur Behandlung von Krebs eingesetzt wurden und sich beide als vielversprechend erwiesen haben, konnte keine der beiden allein die meisten Patienten heilen. Diese Studie wird T-Zellen und Antikörper kombinieren, um eine wirksamere Behandlung zu entwickeln.

Die Behandlung, die in dieser Studie erforscht wird, heißt autologe chimäre T-Lymphozyten-Antigen-Rezeptorzellen, die gegen das Disialogangliosid (GD2)-Antigen gerichtet sind, das Interleukin (IL)-15 exprimiert, und den induzierbaren Caspase-9-Sicherheitsschalter (iC9). Der Kurzname für diese Behandlung lautet iC9.GD2.CAR.IL-15. Die T-Zelltherapie ist eine experimentelle Therapie und wurde nicht von der Food and Drug Administration zugelassen. Es gibt zwei Schritte. Im ersten Schritt wird den Probanden Blut entnommen, um die iC9-GD2.CAR.IL-15 T-Zellen zu präparieren. T-Zellen werden aus dem Blut isoliert und modifiziert, um iC9-GD2.CAR.IL-15 herzustellen. Im zweiten Schritt werden dem Probanden die aus dem eigenen Blut produzierten iC9-GD2.CAR.IL-15 T-Zellen verabreicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung zur Zellbeschaffung, die dem Probanden erklärt, verstanden und unterschrieben wird.
  2. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
  3. Das Subjekt muss platinrefraktär sein und entweder derzeit einen PD1/PDL1-Hemmer erhalten oder zuvor erhalten haben
  4. Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in Dosen von ≥ 10 mg Prednison täglich oder einem Äquivalent; diejenigen, die < 10 mg täglich erhalten, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
  5. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Zellentnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
  6. Das Subjekt hat eine angemessene Organfunktion gezeigt.

Ausschlusskriterien:

1 . Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen.

2. Das Subjekt erhielt keine platinbasierte Chemotherapie

3. Das Subjekt hat keine ausreichende Organfunktion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-Therapie
Experimentell: Einarmige Patienten mit Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV, der platinrefraktär ist und eine PD-1- und/oder PD-L1-Therapie erhalten hat, erhalten iC9.GD2.CAR.IL-15-T-Zellen hergestellt aus ihrer gesammelten Blutprobe.
Biologisch: iC9.GD2.CAR.IL-15 T-Infusion
Das iC9-GD2.CAR.IL-15-T-Zellprodukt wird über 5–10 Minuten intravenös injiziert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen

Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) wird als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit von C9.GD2.CAR.IL-15 T angegeben. UE werden gemäß den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute für klassifiziert und eingestuft Unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE) Version 5.0.

Grad 1 mild; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2 mäßig; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt; Einschränkung altersgerechter instrumenteller Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL). Grad 3 Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Deaktivierung; Einschränkung der Selbstfürsorge ADL. Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Grad 5 Tod im Zusammenhang mit AE.
Bis zu 4 Wochen
Zytokin-Freisetzungs-Syndrom (CRS)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen

CRS wird gemäß der CRS Consensus Grading der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) eingestuft.

Grad 1 – Leicht (symptomatische Behandlung): Fieber ≥ 38 °C, keine Hypotonie, keine Hypoxie Grad 2 – Mäßig (mäßige Intervention): Fieber ≥ 38 °C, Hypotonie, die keine Vasopressoren erfordert, Hypoxie, die eine Nasenkanüle mit geringem Durchfluss erfordert (≤6 l/Minute) oder Blow-by, Grad 3 – Schwer (aggressive Intervention): Fieber ≥ 38 °C, Hypotonie, die einen Vasopressor mit oder ohne Vasopressin erfordert, Hypoxie, die eine Nasenkanüle mit hohem Durchfluss (>6 l/Minute) erfordert ), Gesichtsmaske, Nichtrebreather-Maske oder Venturi-Maske, Grad 4 – Lebensbedrohlich (lebenserhaltende Intervention): Fieber ≥38 °C, Hypotonie, die mehrere Vasopressoren erfordert (außer Vasopressin), Hypoxie, die positiven Druck erfordert (z. Kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck, BiPAP, Intubation, mechanische Beatmung), Grad 5 – Tod: Tod.
Bis zu 4 Wochen
Neurotoxizität
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen

Die Neurotoxizität wird gemäß den Consensus-Grading-Kriterien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) für das Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) eingestuft.

Die ICANS-Einstufungskriterien sind im Protokoll auf einer Skala von 1 (mild) bis 4 (kritisch) basierend auf dem ICE-Score (Immune Effector Cell-Associated Enzephalopathie) angegeben. Grad 1: Punktzahl: 7-9 (leichte Beeinträchtigung), Grad 2: Punktzahl: 3-6 (mäßige Beeinträchtigung), Grad 3: Punktzahl: 0-2 (schwere Beeinträchtigung), Grad 4: Punktzahl: Proband in kritischem Zustand und /oder erhalten und kann keine Bewertung von Aufgaben durchführen.
Bis zu 4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizierung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Die RP2D von iC9-GD2.CAR.IL-15-T-Zellen wird basierend auf der modifizierten 3+3-Dosisfindungsregel basierend auf dem Protokoll bestimmt. Die Dosiseskalation wird unter Berücksichtigung der dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) durchgeführt, die Dosisstufe (DL) wird erhöht, es sei denn, es gibt keine DLT.
Bis zu 4 Wochen
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
Die ORR wird gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) bewertet, die ein vollständiges Ansprechen (CR) als das Verschwinden aller Zielläsionen definieren; Partielles Ansprechen (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen. Gesamtansprechrate (ORR) = Anzahl der Probanden, die CR erreichten + Anzahl der Probanden, die PR erreichten / Gesamtzahl der Probanden, die die Studienbehandlung erhielten.
Bis zu 4 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Das PFS wird ab dem ersten Tag der Chemotherapie zur Lymphdepletion vor der iC9-GD2.CAR.IL-15-T-Zell-Infusion bis zur Progression basierend auf den RECIST-1.1-Kriterien oder dem Tod gemessen.

RECIST 1.1-Kriterien: Stabile Erkrankung (SD): Kein Ansprechen oder weniger Ansprechen als partiell oder progressiv und progressive Erkrankung (PD): Eine 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion Läsion oder das Auftreten neuer Läsionen.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das OS wird ab dem ersten Tag der Chemotherapie zur Lymphdepletion vor der iC9-GD2.CAR.IL-15-T-Zell-Infusion bis zum Todesdatum jeglicher Ursache gemessen.
Bis zu 2 Jahre
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

DOR ist definiert als die Zeit von der Dokumentation eines partiellen Ansprechens oder Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit basierend auf RECIST 1.1.

RECIST 1.1 Kriterien: Complete Response (CR) als Verschwinden aller Zielläsionen; Partielles Ansprechen (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen. Gesamtansprechrate (ORR) = Anzahl der Probanden, die CR erreichten + Anzahl der Probanden, die PR erreichten / Gesamtzahl der Probanden, die die Studienbehandlung erhielten. PD): Eine 20%ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen.
Bis zu 2 Jahre
Leistungsdauer
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre

Die Dauer des Nutzens ist definiert als die Zeit vom ersten Tag der Lymphdepletionschemotherapie vor der iC9-GD2.CAR.IL-15-T-Zell-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, der nächsten Therapie oder dem Tod.

RECIST 1.1 Criteria Progressive Disease (PD): Eine 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen.
Bis zu 2 Jahre
Expression von Disialogangliosid (GD2).
Zeitfenster: Grundlinie
Die GD2-Expression wird mittels Immunhistochemie (IHC) an Tumorproben gemessen, die von Probanden gesammelt wurden.
Grundlinie
Disialogangliosid-Expression und Korrelationen der Tumoransprechrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Ausgewertet werden GD2-Wert und Tumoransprechrate abgestuft nach RECIST 1.1 Relation.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Mitarbeiter

M.D. Anderson Cancer Center
United States Department of Defense
Bellicum Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Jared Weiss, jared_weiss@med.unc.edu

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

24. November 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

24. Oktober 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC2115-ATL

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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