GPC-3 CAR-T细胞治疗肝细胞癌的研究

纳入标准：

1. 40~70岁；
2. 经组织病理学或细胞学诊断为晚期肝细胞癌（HCC），不适合手术或局部治疗（包括消融治疗、介入治疗和放疗），既往接受规范治疗后出现进展或不能耐受的患者；
3. 因既往PD-1单克隆抗体治疗无效而终止治疗超过28天的患者；
4. 根据RECIST 1.1标准至少1个可稳定评价的靶病灶定义为：非淋巴结病灶最长径≥10mm，或淋巴结病灶短径≥15mm；肝内病变需要动脉期增强成像；
5. 肿瘤组织样本通过免疫组织化学 (IHC) 检测呈 GPC3 阳性；
6. 根据巴塞罗那肝癌分级标准（BCLC）的C级或不适合局部治疗/局部治疗进展的B级；
7. 预计生存时间 > 12 周；
8. 肝硬化状态 Child Pugh 评分 A 级
9. ECOG身体状态评分0~1；
10. 如果患者是 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，HBV-DNA
11. 单静脉通路；
12. 血常规：WBC≥2.5×109/L，PLT≥60×109/L，Hb≥9.0 g/dL，LY≥0.4 × 109/升；
13. 血液生化：血清Alb≥30g/L，血清脂肪酶和淀粉酶≤1.5ULN，血清肌酐≤1.5ULN且内源性肌酐清除率≥40mL/min，ALT≤5ULN，AST≤5ULN，总胆红素≤2.5ULN，凝血酶原时间延伸≤4s；
14. 育龄妇女必须在筛选期内和开始研究用药前14天进行血清妊娠试验，结果为阴性。 他们愿意在测试期间（细胞输注后12个月内（M12））使用可靠的避孕方法；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，试验期间应进行过绝育手术或同意使用可靠的避孕方法
15. 能够理解并签署知情同意书

HBsAg阳性患者必须按照《慢性乙型肝炎防治指南》（2015）进行抗病毒治疗；

11.单静脉通路；

12、血常规：WBC≥2.5×109/L，PLT≥60×109/L，Hb≥9.0 g/dL，LY≥0.4 × 109/升；

13.血液生化：血清Alb≥30g/L，血清脂肪酶和淀粉酶≤1.5ULN，血清肌酐≤1.5ULN和内源性肌酐清除率≥40mL/min，ALT≤5ULN，AST≤5ULN，总胆红素≤2.5ULN，凝血酶原时间延长≤4s；

14. 育龄妇女必须在筛选期内和开始研究用药前14天进行血清妊娠试验，结果为阴性。 他们愿意在测试期间（细胞输注后12个月内（M12））使用可靠的避孕方法；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，试验期间应进行过绝育手术或同意使用可靠的避孕方法

15.能够理解并签署知情同意书

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. HCV-RNA、HIV抗体或梅毒抗体阳性；
3. 任何无法控制的活动性感染，包括但不限于活动性肺结核；
4. 在单次收集前 2 周内接受过相当于 > 15 mg 泼尼松的全身性类固醇，吸入类固醇除外；
5. 对免疫疗法和相关药物过敏，既往严重过敏 β- 对内酰胺类抗生素过敏；
6. 以前或现在有肝性脑病；
7. 目前，有临床意义的腹水定义为：体检有阳性体征的腹水或需要干预（如穿刺或药物治疗）控制的腹水（只有影像学显示有腹水而无需干预的才可以）被包括在内）；
8. 影像学检查结果：肝脏被肿瘤替代的比例≥50%，或门脉干癌栓，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉；
9. 中枢神经系统转移及具有临床意义的中枢神经系统疾病；
10. 目前有需要治疗的心脏病或经研究者判断控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）；
11. 患有已知活动性自身免疫性疾病的患者需要接受包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗；
12. 有器官移植史或等待器官移植（包括肝移植）的患者；
13. 单次采集前2周内接受过针对研究疾病的治疗，包括但不限于手术治疗、介入治疗、放疗、化疗和免疫治疗；
14. 近一个月内接受过靶向GPC3治疗、TCR-T治疗和CAR-T治疗；
15. 过去28天内接受过抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗；
16. 近5年或同时患有其他无法治愈的恶性肿瘤，不包括宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌；
17. 其他可能限制受试者参加本试验的严重疾病（如糖尿病控制不佳（治疗后HbA1c>7%）、严重心功能不全（LVEF
18. 研究者评估患者不能或不愿遵守研究方案的要求。