Estudo de Células CAR-T GPC-3 no Tratamento de Carcinoma Hepatocelular

Critério de inclusão:

1. 40~70 anos;
2. Pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) avançado diagnosticado por histopatologia ou citologia, que não são adequados para cirurgia ou tratamento local (incluindo terapia de ablação, terapia intervencionista e radioterapia) e que apresentaram progresso ou intolerância após receber tratamento padrão no passado;
3. Pacientes que foram encerrados por mais de 28 dias devido a tratamento anterior ineficaz com anticorpo monoclonal PD-1;
4. Pelo menos uma lesão-alvo que pode ser avaliada de forma estável de acordo com o padrão RECIST 1.1 é definida como: o maior diâmetro das lesões não linfonodais ≥ 10 mm, ou o diâmetro menor das lesões linfonodais ≥ 15 mm; Lesões intra-hepáticas requerem imagem aprimorada na fase arterial;
5. As amostras de tecido tumoral foram positivas para GPC3 por imuno-histoquímica (IHC);
6. Grau C de acordo com o padrão de classificação do câncer de fígado de Barcelona (BCLC) ou Grau B que não é adequado para tratamento local/progressão do tratamento local;
7. Tempo de sobrevida estimado > 12 semanas;
8. Estado cirrótico Child Pugh score Grau A
9. Pontuação do estado físico ECOG 0~1;
10. Se o paciente for HBsAg positivo ou HBcAb positivo, HBV-DNA
11. Acesso de veia única;
12. Exame de sangue de rotina: WBC ≥ 2,5 × 109/L， PLT≥60 × 109/L， Hb≥9,0 g/dL，LY≥0,4 × 109/L;
13. Bioquímica sanguínea: Alb sérica ≥ 30 g/L, lipase sérica e amilase ≤ 1,5 LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 LSN e taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 40mL/min, ALT ≤ 5ULN, AST ≤ 5ULN, bilirrubina total ≤ 2,5 LSN, tempo de protrombina extensão ≤ 4s;
14. As mulheres em idade fértil devem realizar teste de gravidez sérico dentro do período de triagem e 14 dias antes de iniciar a medicação do estudo, e o resultado for negativo. Eles estão dispostos a usar métodos confiáveis ​​de contracepção durante o período de teste (dentro de 12 meses (M12) após a infusão de células); Para indivíduos do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva, eles devem ter se submetido à esterilização ou concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção durante o estudo
15. Ser capaz de compreender e assinar o formulário de consentimento informado

Pacientes HBsAg positivos devem receber tratamento antiviral de acordo com as Diretrizes para a Prevenção e Tratamento da Hepatite B Crônica (2015);

11. Acesso venoso único;

12. Exame de sangue de rotina: WBC ≥ 2,5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb≥9,0 g/dL, LY≥0,4 × 109/L;

13. Bioquímica sanguínea: Alb sérica ≥ 30 g/L, lipase sérica e amilase ≤ 1,5 LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 LSN e taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 40mL/min, ALT ≤ 5ULN, AST ≤ 5ULN, bilirrubina total ≤ 2,5 LSN, extensão do tempo de protrombina ≤ 4s;

14. As mulheres em idade fértil devem realizar teste de gravidez sérico dentro do período de triagem e 14 dias antes de iniciar a medicação do estudo, e o resultado for negativo. Eles estão dispostos a usar métodos confiáveis ​​de contracepção durante o período de teste (dentro de 12 meses (M12) após a infusão de células); Para indivíduos do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva, eles devem ter se submetido à esterilização ou concordar em usar métodos confiáveis ​​de contracepção durante o estudo

15. Ser capaz de compreender e assinar o termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. HCV-RNA, anticorpo de HIV ou anticorpo de sífilis são positivos;
3. Qualquer infecção ativa incontrolável, incluindo, entre outros, tuberculose ativa;
4. Ter recebido esteroides sistêmicos equivalentes a >15 mg de prednisona dentro de 2 semanas antes da coleta única, exceto esteroides inalatórios;
5. Alergias a imunoterapia e medicamentos relacionados, alergias graves prévias β- Alergia a antibióticos lactâmicos;
6. Encefalopatia hepática anterior ou atual;
7. Atualmente, existe ascite com significado clínico, que é definida como: ascite com sinais positivos ao exame físico ou ascite que precisam ser controladas por intervenção (como punção ou terapia medicamentosa) (somente aquelas com ascite mostrada na imagem sem intervenção podem ser incluido);
8. Resultados de exames de imagem: proporção de fígado sendo substituído por tumor ≥ 50%, ou trombo tumoral do tronco portal, ou trombo tumoral invadindo veia mesentérica/veia cava inferior;
9. Metástase do sistema nervoso central e doenças do sistema nervoso central com significado clínico;
10. Atualmente, existe uma cardiopatia que necessita de tratamento ou hipertensão julgada pelo pesquisador como mal controlada (pressão arterial sistólica>160mmHg ou pressão arterial diastólica>100mmHg);
11. Pacientes com doenças autoimunes ativas conhecidas precisam ser tratados com imunossupressores, incluindo agentes biológicos;
12. Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos (incluindo transplante de fígado);
13. Ter recebido tratamento para a doença do estudo dentro de 2 semanas antes da coleta única, incluindo, entre outros, tratamento cirúrgico, tratamento intervencionista, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia;
14. Recebeu tratamento direcionado com GPC3, tratamento com TCR-T e tratamento com CAR-T no último mês;
15. Ser tratado com anticorpo monoclonal anti PD-1/PD-L1 nos últimos 28 dias;
16. Outros tumores malignos incuráveis ​​nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, excluindo carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular da pele;
17. Outras doenças graves que podem restringir a participação dos participantes neste estudo (como diabetes mal controlado (HbA1c>7% após o tratamento), insuficiência cardíaca grave (FEVE
18. O investigador avaliou que o paciente não conseguiu ou não quis cumprir os requisitos do protocolo do estudo.