Studio delle cellule CAR-T GPC-3 nel trattamento del carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. 40~70 anni;
2. Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) diagnosticato mediante istopatologia o citologia, che non sono idonei per la chirurgia o il trattamento locale (incluse la terapia ablativa, la terapia interventistica e la radioterapia) e che hanno manifestato progressi o intolleranza dopo aver ricevuto un trattamento standard in passato;
3. Pazienti che sono stati terminati per più di 28 giorni a causa di un precedente trattamento inefficace con anticorpi monoclonali PD-1;
4. Almeno una lesione bersaglio che può essere valutata stabilmente secondo lo standard RECIST 1.1 è definita come: il diametro più lungo delle lesioni non linfonodali ≥ 10 mm, o il diametro corto delle lesioni linfonodali ≥ 15 mm; Le lesioni intraepatiche richiedono immagini migliorate in fase arteriosa;
5. I campioni di tessuto tumorale erano positivi per GPC3 mediante immunoistochimica (IHC);
6. Grado C secondo lo standard di classificazione del cancro al fegato di Barcellona (BCLC) o Grado B che non è adatto per il trattamento locale/la progressione del trattamento locale;
7. Tempo di sopravvivenza stimato > 12 settimane;
8. Stato cirrotico Punteggio Child Pugh Grado A
9. Punteggio dello stato fisico ECOG 0~1;
10. Se il paziente è HBsAg positivo o HBcAb positivo, HBV-DNA
11. Accesso venoso singolo;
12. Test del sangue di routine: WBC ≥ 2,5 × 109/L ， PLT≥60 × 109/L ， Hb≥9.0 g/dL ， LY≥0.4 × 109/L；
13. Biochimica del sangue: siero Alb ≥ 30 g/L, lipasi e amilasi sieriche ≤ 1,5 ULN, creatinina sierica ≤ 1,5 ULN e tasso di clearance della creatinina endogena ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 ULN, AST ≤ 5 ULN, bilirubina totale ≤ 2,5 ULN, tempo di protrombina estensione ≤ 4s;
14. Le donne in età fertile devono eseguire il test di gravidanza su siero entro il periodo di screening e 14 giorni prima di iniziare il farmaco in studio, e il risultato è negativo. Sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il periodo di prova (entro 12 mesi (M12) dopo l'infusione cellulare); Per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, dovrebbero essere stati sottoposti a sterilizzazione o accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante la sperimentazione
15. Essere in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato

I pazienti HBsAg positivi devono ricevere un trattamento antivirale secondo le linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'epatite cronica B (2015);

11. Accesso venoso singolo;

12. Test di routine del sangue: WBC ≥ 2,5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb≥9,0 g/dL, LY≥0,4 × 109/L；

13. Biochimica del sangue: siero Alb ≥ 30 g/L, lipasi e amilasi sieriche ≤ 1,5 ULN, creatinina sierica ≤ 1,5 ULN e tasso di clearance della creatinina endogena ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5ULN, AST ≤ 5ULN, bilirubina totale ≤ 2,5 ULN, estensione del tempo di protrombina ≤ 4s;

14. Le donne in età fertile devono eseguire il test di gravidanza su siero entro il periodo di screening e 14 giorni prima di iniziare il farmaco in studio, e il risultato è negativo. Sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il periodo di prova (entro 12 mesi (M12) dopo l'infusione cellulare); Per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, dovrebbero essere stati sottoposti a sterilizzazione o accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante la sperimentazione

15. Essere in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. L'HCV-RNA, l'anticorpo dell'HIV o l'anticorpo della sifilide sono positivi;
3. Qualsiasi infezione attiva incontrollabile, inclusa ma non limitata alla tubercolosi attiva;
4. Hanno ricevuto steroidi sistemici equivalenti a> 15 mg di prednisone entro 2 settimane prima della singola raccolta, ad eccezione degli steroidi per via inalatoria;
5. Allergie all'immunoterapia e ai farmaci correlati, precedenti gravi allergie β- Allergia agli antibiotici lattamici;
6. Encefalopatia epatica pregressa o in corso;
7. Al momento esiste un'ascite con significato clinico, che è definita come: ascite con segni positivi all'esame obiettivo o ascite che deve essere controllata mediante intervento (come puntura o terapia farmacologica) (solo quelli con ascite mostrata all'imaging senza intervento possono essere incluso);
8. Risultati dell'esame di imaging: percentuale di fegato sostituito da tumore ≥ 50%, o trombo del tumore del tronco portale o trombo tumorale che invade la vena mesenterica/vena cava inferiore;
9. Metastasi del sistema nervoso centrale e malattie del sistema nervoso centrale con significato clinico;
10. Attualmente esiste una cardiopatia da curare o un'ipertensione giudicata dal ricercatore poco controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg);
11. I pazienti con malattie autoimmuni attive note devono essere trattati con immunosoppressori inclusi agenti biologici;
12. Pazienti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi (compreso il trapianto di fegato);
13. Avere ricevuto un trattamento per la malattia in studio entro 2 settimane prima della singola raccolta, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, trattamento chirurgico, trattamento interventistico, radioterapia, chemioterapia e immunoterapia;
14. Ricevuto trattamento GPC3 mirato, trattamento TCR-T e trattamento CAR-T nell'ultimo mese;
15. In trattamento con anticorpo monoclonale anti PD-1/PD-L1 negli ultimi 28 giorni;
16. Altri tumori maligni incurabili negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, esclusi carcinoma cervicale in situ e carcinoma basocellulare cutaneo;
17. Altre malattie gravi che possono impedire ai soggetti di partecipare a questo studio (come il diabete sotto scarso controllo (HbA1c>7% dopo il trattamento), grave insufficienza cardiaca (LVEF
18. L'investigatore ha valutato che il paziente non era in grado o non voleva rispettare i requisiti del protocollo dello studio.