Studie av GPC-3 CAR-T-celler i behandling med hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. 40~70 år gammel;
2. Pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) diagnostisert ved histopatologi eller cytologi, som ikke er egnet for kirurgi eller lokal behandling (inkludert ablasjonsterapi, intervensjonsterapi og strålebehandling), og som har opplevd fremgang eller intoleranse etter å ha mottatt standardbehandling tidligere;
3. Pasienter som har blitt avsluttet i mer enn 28 dager på grunn av tidligere ineffektiv behandling med PD-1 monoklonalt antistoff;
4. Minst én mållesjon som kan evalueres stabilt i henhold til RECIST 1.1-standarden er definert som: den lengste diameteren av ikke-lymfeknutelesjoner ≥ 10 mm, eller den korte diameteren til lymfeknutelesjoner ≥ 15 mm; Intrahepatiske lesjoner krever forbedret avbildning i arteriell fase;
5. Tumorvevsprøver var positive for GPC3 ved immunhistokjemi (IHC);
6. Grad C i henhold til Barcelona leverkreft graderingsstandard (BCLC) eller grad B som ikke er egnet for lokal behandling/progresjon av lokal behandling;
7. Estimert overlevelsestid > 12 uker;
8. Cirrotisk tilstand Child Pugh score Grad A
9. ECOG fysisk statusscore 0~1;
10. Hvis pasienten er HBsAg positiv eller HBcAb positiv, HBV-DNA
11. Enkel vene tilgang;
12. Blodprøve: WBC ≥ 2,5 × 109/L， PLT≥60 × 109/L， Hb≥9,0 g/dL，LY≥0,4 × 109/L；
13. Blodbiokjemi: serum Alb ≥ 30 g/L, serumlipase og amylase ≤ 1,5 ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 ULN og endogen kreatininclearance rate ≥ 40mL/min, ALT ≤ 5ULN ≤ ULN ≤ bilu, 5 ULN, 5 ULN , 5 ULN , 5 ULN , 5 UL. forlengelse ≤ 4s;
14. Kvinnene i fertil alder må gjennomføre serumgraviditetstest innen screeningsperioden og 14 dager før oppstart av studiemedisinen, og resultatet er negativt. De er villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder i testperioden (innen 12 måneder (M12) etter celleinfusjon); For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør de ha gjennomgått sterilisering eller godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under forsøket
15. Kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke

HBsAg-positive pasienter må få antiviral behandling i henhold til retningslinjer for forebygging og behandling av kronisk hepatitt B (2015);

11. Enkeltåretilgang;

12. Blodprøve: WBC ≥ 2,5 × 109/L， PLT≥60 × 109/L， Hb≥9,0 g/dL，LY≥0,4 × 109/L；

13. Blodbiokjemi: serum Alb ≥ 30 g/L, serumlipase og amylase ≤ 1,5 ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 ULN og endogen kreatininclearance rate ≥ 40mL/min, ALT ≤ ULN , ULN ≤ ULN, bin total ≤ ULN, 5 ULN, bin. protrombintidsforlengelse ≤ 4s;

14. Kvinnene i fertil alder må gjennomføre serumgraviditetstest innen screeningsperioden og 14 dager før oppstart av studiemedisinen, og resultatet er negativt. De er villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder i testperioden (innen 12 måneder (M12) etter celleinfusjon); For mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør de ha gjennomgått sterilisering eller godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under forsøket

15. Kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. HCV-RNA, HIV-antistoff eller syfilisantistoff er positive;
3. Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose;
4. Har mottatt systemiske steroider tilsvarende > 15 mg prednison innen 2 uker før enkelt samling, unntatt inhalasjonssteroider;
5. Allergi mot immunterapi og relaterte legemidler, tidligere alvorlige allergier β- Allergi mot laktamantibiotika;
6. Tidligere eller nåværende hepatisk encefalopati;
7. For tiden er det ascites med klinisk betydning, som er definert som: ascites med positive tegn ved fysisk undersøkelse eller ascites som må kontrolleres ved intervensjon (som punktering eller medikamentell behandling) (bare de med ascites vist på bildediagnostikk uten intervensjon kan inkluderes);
8. Bildeundersøkelsesresultater: andelen lever som erstattes av svulst ≥ 50 %, eller portaltrombe tumortrombe, eller tumortrombe som invaderer mesenterisk vene/vena cava inferior;
9. Metastaser i sentralnervesystemet og sykdommer i sentralnervesystemet med klinisk betydning;
10. For tiden er det en hjertesykdom som trenger behandling eller hypertensjon som vurderes av forskeren å være dårlig kontrollert (systolisk blodtrykk>160mmHg eller diastolisk blodtrykk>100mmHg);
11. Pasienter med kjente aktive autoimmune sykdommer må behandles med immunsuppressiva inkludert biologiske midler;
12. Pasienter med en historie med organtransplantasjon eller venter på organtransplantasjon (inkludert levertransplantasjon);
13. Har mottatt behandling for studiesykdommen innen 2 uker før enkelt samling, inkludert men ikke begrenset til kirurgisk behandling, intervensjonsbehandling, strålebehandling, kjemoterapi og immunterapi;
14. Fikk målrettet GPC3-behandling, TCR-T-behandling og CAR-T-behandling den siste måneden;
15. Har blitt behandlet med anti PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff de siste 28 dagene;
16. Andre uhelbredelige ondartede svulster de siste 5 årene eller samtidig, unntatt cervical carcinoma in situ og hudbasalcellekarsinom;
17. Andre alvorlige sykdommer som kan begrense forsøkspersonene fra å delta i denne studien (som diabetes under dårlig kontroll (HbA1c>7 % etter behandling), alvorlig hjertesvikt (LVEF)
18. Utforskeren vurderte at pasienten ikke var i stand til eller ikke ville overholde kravene i studieprotokollen.