Изучение клеток GPC-3 CAR-T при лечении гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. 40~70 лет;
2. Пациенты с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), диагностированной при гистопатологическом или цитологическом исследовании, которым не подходит хирургическое вмешательство или местное лечение (включая абляционную терапию, интервенционную терапию и лучевую терапию), и у которых в прошлом наблюдалось прогрессирование или непереносимость после получения стандартного лечения;
3. Пациенты, которые были прекращены более чем на 28 дней из-за предыдущего неэффективного лечения моноклональными антителами PD-1;
4. По крайней мере, одно целевое поражение, которое можно оценить стабильно в соответствии со стандартом RECIST 1.1, определяется как: самый длинный диаметр поражений нелимфатических узлов ≥ 10 мм или короткий диаметр поражений лимфатических узлов ≥ 15 мм; Внутрипеченочные поражения требуют усиленной визуализации в артериальной фазе;
5. Образцы опухолевой ткани были положительными на GPC3 с помощью иммуногистохимии (IHC);
6. Степень C в соответствии со стандартом классификации рака печени в Барселоне (BCLC) или степень B, которая не подходит для местного лечения/прогрессирования местного лечения;
7. Расчетное время выживания > 12 недель;
8. Цирротическое состояние по шкале Чайлд-Пью, степень А
9. оценка физического состояния по шкале ECOG 0–1;
10. Если пациент является HBsAg-положительным или HBcAb-положительным, HBV-ДНК
11. Одновенозный доступ;
12. Общий анализ крови: WBC ≥ 2,5 × 109/л, PLT ≥ 60 × 109/л, Hb ≥ 9,0 г/дл, LY ≥ 0,4 × 109/л;
13. Биохимический анализ крови: Альб сыворотки ≥ 30 г/л, липаза и амилаза сыворотки ≤ 1,5 ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН и клиренс эндогенного креатинина ≥ 40 мл/мин, АЛТ ≤ 5 ВГН, АСТ ≤ 5 ВГН, общий билирубин ≤ 2,5 ВГН, протромбиновое время удлинение ≤ 4 с;
14. Женщинам детородного возраста необходимо провести сывороточный тест на беременность в период скрининга и за 14 дней до начала приема исследуемого препарата, и результат будет отрицательным. Они готовы использовать надежные методы контрацепции в период тестирования (в течение 12 месяцев (М12) после введения клеток); Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, они должны были пройти стерилизацию или дать согласие на использование надежных методов контрацепции во время исследования.
15. Уметь понимать и подписывать форму информированного согласия

HBsAg-положительные пациенты должны получать противовирусное лечение в соответствии с Руководством по профилактике и лечению хронического гепатита В (2015 г.);

11. Одновенозный доступ;

12. Рутинный анализ крови: лейкоциты ≥ 2,5 × 109/л, PLT ≥ 60 × 109/л, Hb ≥ 9,0 г/дл, LY ≥ 0,4. × 109/л;

13. Биохимия крови: Альб сыворотки ≥ 30 г/л, липаза и амилаза сыворотки ≤ 1,5 ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН и клиренс эндогенного креатинина ≥ 40 мл/мин, АЛТ ≤ 5 ВГН, АСТ ≤ 5 ВГН, общий билирубин ≤ 2,5 ВГН, удлинение протромбинового времени ≤ 4 с;

14. Женщинам детородного возраста необходимо провести сывороточный тест на беременность в период скрининга и за 14 дней до начала приема исследуемого препарата, и результат будет отрицательным. Они готовы использовать надежные методы контрацепции в период тестирования (в течение 12 месяцев (М12) после введения клеток); Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, они должны были пройти стерилизацию или дать согласие на использование надежных методов контрацепции во время исследования.

15. Уметь понимать и подписывать форму информированного согласия

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. РНК ВГС, антитела к ВИЧ или антитела к сифилису положительны;
3. Любая неконтролируемая активная инфекция, включая, помимо прочего, активный туберкулез;
4. Получали системные стероиды, эквивалентные> 15 мг преднизолона, в течение 2 недель до однократного сбора, за исключением ингаляционных стероидов;
5. Аллергия на иммунотерапию и сопутствующие препараты, предшествующая тяжелая аллергия β-аллергия на лактамные антибиотики;
6. Предыдущая или текущая печеночная энцефалопатия;
7. В настоящее время существует клинически значимый асцит, который определяется как: асцит с положительными признаками при физикальном обследовании или асцит, требующий контроля с помощью вмешательства (например, пункции или медикаментозной терапии) (только те, у кого асцит показан при визуализации без вмешательства, могут быть включенным);
8. Результаты визуализирующего исследования: доля печени, замещенной опухолью ≥ 50%, или опухолевой тромб портального ствола, или опухолевой тромб, прорастающий брыжеечную вену/нижнюю полую вену;
9. метастазы в центральную нервную систему и заболевания центральной нервной системы с клиническим значением;
10. В настоящее время имеется заболевание сердца, требующее лечения, или артериальная гипертензия, которая, по мнению исследователя, плохо контролируется (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
11. Пациентов с известными активными аутоиммунными заболеваниями необходимо лечить иммунодепрессантами, включая биологические агенты;
12. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов (включая трансплантацию печени);
13. Получали лечение от исследуемого заболевания в течение 2 недель до однократного сбора, включая, помимо прочего, хирургическое лечение, интервенционное лечение, лучевую терапию, химиотерапию и иммунотерапию;
14. Получал целевое лечение GPC3, лечение TCR-T и лечение CAR-T в прошлом месяце;
15. лечение моноклональными антителами против PD-1/PD-L1 в течение последних 28 дней;
16. Другие неизлечимые злокачественные опухоли в течение последних 5 лет или одновременно, за исключением карциномы шейки матки in situ и базально-клеточной карциномы кожи;
17. Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие субъектов в этом испытании (например, плохо контролируемый диабет (HbA1c > 7% после лечения), тяжелая сердечная недостаточность (ФВ ЛЖ).
18. Исследователь пришел к выводу, что пациент не может или не желает соблюдать требования протокола исследования.