간세포 암종 치료에서 GPC-3 CAR-T 세포 연구

포함 기준:

1. 40~70세;
2. 조직병리학 또는 세포학으로 진단된 진행성 간세포암(HCC) 환자로서 수술 또는 국소 치료(절제 요법, 중재적 요법 및 방사선 요법 포함)에 적합하지 않고 과거에 표준 치료를 받은 후 진행 또는 불내성을 경험한 환자;
3. 이전의 비효과적인 PD-1 단클론 항체 치료로 인해 28일 이상 종료된 환자;
4. RECIST 1.1 표준에 따라 안정적으로 평가할 수 있는 적어도 하나의 표적 병변은 다음과 같이 정의됩니다: 비림프절 병변의 가장 긴 직경 ≥ 10mm 또는 짧은 직경의 림프절 병변 ≥ 15mm; 간내 병변은 동맥기에서 강화된 이미징이 필요합니다.
5. 종양 조직 샘플은 면역조직화학(IHC)에 의해 GPC3에 대해 양성이었고;
6. 바르셀로나 간암 등급 기준(BCLC)에 따른 등급 C 또는 국소 치료/국소 치료의 진행에 적합하지 않은 등급 B;
7. 예상 생존 시간 > 12주;
8. 간경변 상태 Child Pugh 점수 등급 A
9. ECOG 신체 상태 점수 0~1;
10. 환자가 HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성이면 HBV-DNA
11. 단정맥 접근;
12. 혈액 정기 검사: WBC ≥ 2.5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb≥9.0 g/dL, LY≥0.4 × 109/L;
13. 혈액 생화학: 혈청 Alb ≥ 30g/L, 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5ULN, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5ULN 및 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분, ALT ≤ 5ULN, AST ≤ 5ULN, 총 빌리루빈 ≤ 2.5ULN, 프로트롬빈 시간 확장 ≤ 4s;
14. 가임기 여성은 스크리닝 기간 및 연구 약물 투여 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사를 수행해야 하며 결과는 음성입니다. 테스트 기간 동안(세포 주입 후 12개월(M12) 이내) 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용합니다. 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자의 경우, 불임 시술을 받았거나 시험 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.

HBsAg 양성 환자는 만성 B형 간염 예방 및 치료 지침(2015)에 따라 항바이러스 치료를 받아야 합니다.

11. 단일 정맥 접근;

12. 혈액 정기 검사: WBC ≥ 2.5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb≥9.0 g/dL, LY≥0.4 × 109/L;

13. 혈액 생화학: 혈청 Alb ≥ 30g/L, 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5ULN, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5ULN 및 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min, ALT ≤ 5ULN, AST ≤ 5ULN, 총 빌리루빈 ≤ 2.5ULN, 프로트롬빈 시간 확장 ≤ 4s;

14. 가임기 여성은 스크리닝 기간 및 연구 약물 투여 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사를 수행해야 하며 결과는 음성입니다. 테스트 기간 동안(세포 주입 후 12개월(M12) 이내) 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용합니다. 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자의 경우, 불임 시술을 받았거나 시험 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

15. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부;
2. HCV-RNA, HIV 항체 또는 매독 항체는 양성입니다.
3. 활동성 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어할 수 없는 활동성 감염;
4. 흡입 스테로이드를 제외하고 단일 수집 전 2주 이내에 >15mg 프레드니손에 해당하는 전신 스테로이드를 투여받았습니다.
5. 면역 요법 및 관련 약물에 대한 알레르기, 이전의 중증 알레르기 β- 락탐 항생제에 대한 알레르기;
6. 이전 또는 현재 간성 뇌병증;
7. 현재 임상적 의미가 있는 복수는 다음과 같이 정의됩니다. 신체 검사에서 양성 징후가 있는 복수 또는 개입(예: 천자 또는 약물 요법)에 의해 제어되어야 하는 복수(개입 없이 영상에서 복수가 나타난 경우에만 포함);
8. 영상 검사 결과: 간이 종양으로 대체되는 비율 ≥ 50%, 또는 간문맥 종양 혈전 또는 장간막 정맥/하대정맥을 침범하는 종양 혈전;
9. 중추신경계 전이 및 임상적으로 중요한 중추신경계 질환;
10. 현재, 치료가 필요한 심장질환 또는 연구자가 조절이 잘 되지 않는다고 판단하는 고혈압(수축기 혈압>160mmHg 또는 이완기 혈압>100mmHg)이 있고;
11. 활동성 자가면역질환이 있는 환자는 생물학적 제제를 포함한 면역억제제로 치료해야 합니다.
12. 장기이식 병력이 있거나 장기이식(간이식 포함)을 기다리는 환자
13. 단일 수집 전 2주 이내에 외과적 치료, 중재적 치료, 방사선 요법, 화학 요법 및 면역 요법을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 질병에 대한 치료를 받았음;
14. 지난 달에 표적 GPC3 치료, TCR-T 치료 및 CAR-T 치료를 받았습니다.
15. 지난 28일 이내에 항 PD-1/PD-L1 단클론 항체로 치료를 받았음.
16. 지난 5년 동안 또는 동시에 치료가 불가능한 기타 악성 종양, 자궁경부 상피내암종 및 피부 기저세포암종 제외;
17. 피험자가 이 시험에 참여하는 것을 제한할 수 있는 기타 심각한 질병(예: 제대로 조절되지 않는 당뇨병(치료 후 HbA1c>7%), 중증 심부전(LVEF
18. 연구자는 환자가 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다고 평가했습니다.