Estudio de células GPC-3 CAR-T en el tratamiento del carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. 40~70 años;
2. Pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado diagnosticado por histopatología o citología, que no son aptos para cirugía o tratamiento local (incluyendo terapia de ablación, terapia intervencionista y radioterapia), y que han experimentado progreso o intolerancia después de recibir tratamiento estándar en el pasado;
3. Pacientes que hayan terminado por más de 28 días debido a un tratamiento anterior ineficaz con anticuerpos monoclonales PD-1;
4. Al menos una lesión diana que puede evaluarse de forma estable según el estándar RECIST 1.1 se define como: el diámetro más largo de las lesiones no ganglionares ≥ 10 mm, o el diámetro corto de las lesiones ganglionares ≥ 15 mm; Las lesiones intrahepáticas requieren imágenes mejoradas en fase arterial;
5. Las muestras de tejido tumoral dieron positivo para GPC3 por inmunohistoquímica (IHC);
6. Grado C según el estándar de clasificación de cáncer de hígado de Barcelona (BCLC) o Grado B que no es adecuado para el tratamiento local/progresión del tratamiento local;
7. Tiempo de supervivencia estimado > 12 semanas;
8. Estado cirrótico Puntuación Child Pugh Grado A
9. Puntuación del estado físico ECOG 0~1;
10. Si el paciente es HBsAg positivo o HBcAb positivo, HBV-DNA
11. Acceso a una sola vena;
12. Análisis de sangre de rutina: WBC ≥ 2,5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb≥9,0 g/dL, LY≥0,4 × 109/L;
13. Bioquímica sanguínea: Alb sérica ≥ 30 g/L, lipasa y amilasa séricas ≤ 1,5 LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 LSN y tasa de aclaramiento de creatinina endógena ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 LSN, AST ≤ 5 LSN, bilirrubina total ≤ 2,5 LSN, tiempo de protrombina extensión ≤ 4s;
14. Las mujeres en edad fértil deben realizar prueba de embarazo en suero dentro del período de selección y 14 días antes de iniciar la medicación del estudio, y el resultado es negativo. Están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el período de prueba (dentro de los 12 meses (M12) después de la infusión de células); Para los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, deben haberse sometido a esterilización o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos confiables durante el ensayo.
15. Ser capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado

Los pacientes HBsAg positivos deben recibir tratamiento antiviral de acuerdo con las Directrices para la Prevención y el Tratamiento de la Hepatitis B Crónica (2015);

11. Acceso a una sola vena;

12. Análisis de sangre de rutina: WBC ≥ 2,5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb≥9,0 g/dL, LY≥0,4 × 109/L;

13. Bioquímica sanguínea: Alb sérica ≥ 30 g/l, lipasa y amilasa séricas ≤ 1,5 LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 LSN y tasa de depuración de creatinina endógena ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 LSN, AST ≤ 5 LSN, bilirrubina total ≤ 2,5 LSN, extensión del tiempo de protrombina ≤ 4s;

14 Las mujeres en edad fértil deben realizar prueba de embarazo en suero dentro del período de selección y 14 días antes de iniciar la medicación del estudio, y el resultado es negativo. Están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el período de prueba (dentro de los 12 meses (M12) después de la infusión de células); Para los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, deben haberse sometido a esterilización o estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos confiables durante el ensayo.

15. Ser capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. el ARN-VHC, el anticuerpo contra el VIH o el anticuerpo contra la sífilis son positivos;
3. Cualquier infección activa incontrolable, incluida, entre otras, la tuberculosis activa;
4. Haber recibido esteroides sistémicos equivalentes a> 15 mg de prednisona dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección única, excepto los esteroides inhalados;
5. Alergias a inmunoterapia y fármacos relacionados, alergias graves previas β- Alergia a antibióticos lactámicos;
6. Encefalopatía hepática previa o actual;
7. En la actualidad, existe ascitis con significado clínico, que se define como: ascitis con signos positivos en el examen físico o ascitis que necesita ser controlada por intervención (como punción o terapia con medicamentos) (solo aquellos con ascitis mostrada en imágenes sin intervención pueden incluirse);
8. Resultados del examen de imagen: proporción de hígado reemplazado por tumor ≥ 50 %, o trombo tumoral en el tronco porta, o trombo tumoral que invade la vena mesentérica/vena cava inferior;
9. metástasis del sistema nervioso central y enfermedades del sistema nervioso central con significado clínico;
10. En la actualidad, existe una cardiopatía que necesita tratamiento o hipertensión que el investigador juzga mal controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
11. Los pacientes con enfermedades autoinmunes activas conocidas deben ser tratados con inmunosupresores, incluidos agentes biológicos;
12. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos (incluido el trasplante de hígado);
13. Haber recibido tratamiento para la enfermedad del estudio dentro de las 2 semanas anteriores a la extracción única, incluidos, entre otros, tratamiento quirúrgico, tratamiento intervencionista, radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia;
14. Recibió tratamiento dirigido con GPC3, tratamiento con TCR-T y tratamiento con CAR-T en el último mes;
15. Ser tratado con anticuerpo monoclonal anti PD-1/PD-L1 en los últimos 28 días;
16. Otros tumores malignos incurables en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino y el carcinoma basocelular de piel;
17. Otras enfermedades graves que pueden restringir la participación de los sujetos en este ensayo (como diabetes bajo control deficiente (HbA1c>7% después del tratamiento), insuficiencia cardíaca grave (FEVI
18. El investigador evaluó que el paciente no podía o no quería cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.