Étude des cellules GPC-3 CAR-T dans le traitement du carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

1. 40 ~ 70 ans ;
2. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé diagnostiqué par histopathologie ou cytologie, qui ne sont pas adaptés à la chirurgie ou au traitement local (y compris la thérapie par ablation, la thérapie interventionnelle et la radiothérapie), et qui ont connu des progrès ou une intolérance après avoir reçu un traitement standard dans le passé ;
3. Les patients qui ont été interrompus pendant plus de 28 jours en raison d'un traitement antérieur par anticorps monoclonal PD-1 inefficace ;
4. Au moins une lésion cible pouvant être évaluée de manière stable selon la norme RECIST 1.1 est définie comme : le diamètre le plus long des lésions non ganglionnaires ≥ 10 mm, ou le diamètre le plus court des lésions ganglionnaires ≥ 15 mm ; Les lésions intrahépatiques nécessitent une imagerie renforcée en phase artérielle ;
5. Les échantillons de tissus tumoraux étaient positifs pour GPC3 par immunohistochimie (IHC);
6. Grade C selon la norme de classification du cancer du foie de Barcelone (BCLC) ou Grade B qui ne convient pas au traitement local/à la progression du traitement local ;
7. Durée de survie estimée > 12 semaines ;
8. Etat cirrhotique Score de Child Pugh Grade A
9. Score d'état physique ECOG 0~1 ;
10. Si le patient est HBsAg positif ou HBcAb positif, l'ADN du VHB
11. Accès à une seule veine ;
12. Test sanguin de routine : GB ≥ 2,5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb≥9,0 g/dL, LY≥0,4 × 109/L；
13. Biochimie sanguine : Alb sérique ≥ 30 g/L, lipase et amylase sériques ≤ 1,5 LSN, créatinine sérique ≤ 1,5 LSN et taux de clairance de la créatinine endogène ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 LSN, AST ≤ 5 LSN, bilirubine totale ≤ 2,5 LSN, temps de prothrombine prolongation ≤ 4s ;
14. Les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse sérique pendant la période de dépistage et 14 jours avant de commencer le médicament à l'étude, et le résultat est négatif. Ils sont disposés à utiliser des méthodes de contraception fiables pendant la période de test (dans les 12 mois (M12) après la perfusion cellulaire ); Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, ils doivent avoir subi une stérilisation ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant l'essai
15. Être capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé

Les patients positifs pour l'AgHBs doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux Lignes directrices pour la prévention et le traitement de l'hépatite B chronique (2015) ;

11. Accès à une seule veine ;

12. Test sanguin de routine : GB ≥ 2,5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb≥9,0 g/dL, LY≥0,4 × 109/L；

13. Biochimie sanguine : Alb sérique ≥ 30 g/L, lipase et amylase sériques ≤ 1,5 LSN, créatinine sérique ≤ 1,5 LSN et taux de clairance de la créatinine endogène ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 LSN, AST ≤ 5 LSN, bilirubine totale ≤ 2,5 LSN, prolongation du temps de prothrombine ≤ 4s ;

14. Les femmes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse sérique pendant la période de dépistage et 14 jours avant de commencer le médicament à l'étude, et le résultat est négatif. Ils sont disposés à utiliser des méthodes de contraception fiables pendant la période de test (dans les 12 mois (M12) après la perfusion cellulaire ); Pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, ils doivent avoir subi une stérilisation ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant l'essai

15. Être capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. L'ARN du VHC, l'anticorps du VIH ou l'anticorps de la syphilis sont positifs ;
3. Toute infection active incontrôlable, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active ;
4. Avoir reçu des stéroïdes systémiques équivalents à> 15 mg de prednisone dans les 2 semaines précédant le prélèvement unique, à l'exception des stéroïdes inhalés ;
5. Allergies à l'immunothérapie et aux médicaments apparentés, antécédents d'allergies sévères β- Allergie aux antibiotiques lactamines ;
6. Encéphalopathie hépatique antérieure ou actuelle ;
7. À l'heure actuelle, il existe une ascite ayant une signification clinique, définie comme : une ascite avec des signes positifs à l'examen physique ou une ascite qui doit être contrôlée par une intervention (telle qu'une ponction ou un traitement médicamenteux) (seules les personnes présentant une ascite montrée à l'imagerie sans intervention peuvent être compris);
8. Résultats de l'examen d'imagerie : proportion de foie remplacé par une tumeur ≥ 50 %, ou thrombus tumoral du tronc porte, ou thrombus tumoral envahissant la veine mésentérique/la veine cave inférieure ;
9. métastases du système nerveux central et maladies du système nerveux central ayant une signification clinique ;
10. Il existe actuellement une cardiopathie à traiter ou une hypertension jugée mal contrôlée par le chercheur (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
11. Les patients atteints de maladies auto-immunes actives connues doivent être traités avec des immunosuppresseurs, y compris des agents biologiques ;
12. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou en attente d'une transplantation d'organe (y compris une transplantation hépatique) ;
13. Avoir reçu un traitement pour la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant la collecte unique, y compris, mais sans s'y limiter, un traitement chirurgical, un traitement interventionnel, une radiothérapie, une chimiothérapie et une immunothérapie ;
14. A reçu un traitement GPC3 ciblé, un traitement TCR-T et un traitement CAR-T au cours du dernier mois ;
15. Être traité avec un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 au cours des 28 derniers jours ;
16. Autres tumeurs malignes incurables au cours des 5 dernières années ou à la même époque, à l'exclusion du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire cutané ;
17. D'autres maladies graves pouvant empêcher les sujets de participer à cet essai (telles que le diabète mal contrôlé (HbA1c> 7 % après le traitement), l'insuffisance cardiaque sévère (FEVG
18. L'investigateur a évalué que le patient était incapable ou refusait de se conformer aux exigences du protocole d'étude.