GPC-3 CAR-T-sejtek tanulmányozása a hepatocelluláris karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 40-70 éves;
2. kórszövettani vagy citológiailag diagnosztizált előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegek, akik nem alkalmasak sebészeti beavatkozásra vagy helyi kezelésre (beleértve az ablációs terápiát, az intervenciós terápiát és a sugárterápiát), és akiknél a múltban szokásos kezelést követően progressziót vagy intoleranciát tapasztaltak;
3. Azok a betegek, akiket több mint 28 napig abbahagytak a korábbi hatástalan PD-1 monoklonális antitest-kezelés miatt;
4. Legalább egy céllézió, amely a RECIST 1.1 szabvány szerint stabilan értékelhető, a következőképpen definiálható: a nem nyirokcsomó-léziók leghosszabb átmérője ≥ 10 mm, vagy a nyirokcsomó-léziók rövid átmérője ≥ 15 mm; Az intrahepatikus elváltozások fokozott képalkotást igényelnek az artériás fázisban;
5. A tumorszövetminták immunhisztokémiával (IHC) pozitívnak bizonyultak GPC3-ra;
6. A Barcelona májrák osztályozási standardja (BCLC) szerinti C fokozat vagy B fokozat, amely nem alkalmas helyi kezelésre/a helyi kezelés előrehaladására;
7. Becsült túlélési idő > 12 hét;
8. Cirrózisos állapot Child Pugh pontszám A fokozat
9. ECOG fizikai állapot pontszám 0~1;
10. Ha a beteg HBsAg pozitív vagy HBcAb pozitív, HBV-DNS
11. Egy vénás hozzáférés;
12. Rutin vérvizsgálat: WBC ≥ 2,5 × 109/l, PLT≥60 × 109/L, Hb ≥ 9,0 g/dl, LY≥ 0,4 × 109/L；
13. Vérbiokémia: szérum Alb ≥ 30 g/l, szérum lipáz és amiláz ≤ 1,5 ULN, szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN és endogén kreatinin clearance sebessége ≥ 40 ml/perc, ALT ≤ 5ULN, ULAST ≤ 5ULN, ULAST ≤ biliz. hosszabbítás ≤ 4s;
14. A fogamzóképes korú nőknek szérum terhességi tesztet kell végezniük a szűrési időszakban és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 nappal, és az eredmény negatív. Hajlandóak megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a tesztidőszak alatt (12 hónapon belül (M12) a sejtinfúziót követően); Azon férfi alanyok esetében, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, sterilizáláson kell átesniük, vagy meg kell állapodniuk, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során.
15. Legyen képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot

A HBsAg pozitív betegeknek vírusellenes kezelésben kell részesülniük az Irányelvek a krónikus hepatitis B megelőzésére és kezelésére (2015) szerint;

11. Egyvénás hozzáférés;

12. Rutin vérvizsgálat: WBC ≥ 2,5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb ≥ 9,0 g/dl, LY≥ 0,4 × 109/L；

13. Vérbiokémia: szérum Alb ≥ 30 g/l, szérum lipáz és amiláz ≤ 1,5 ULN, szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN és endogén kreatinin clearance sebessége ≥ 40 ml/perc, ALT ≤ 5ULN, biliz 5 . protrombin idő meghosszabbítása ≤ 4 s;

14. A fogamzóképes korú nőknek szérum terhességi tesztet kell végezniük a szűrési időszakban és a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 14 nappal, és az eredmény negatív. Hajlandóak megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a tesztidőszak alatt (12 hónapon belül (M12) a sejtinfúziót követően); Azon férfi alanyok esetében, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, sterilizáláson kell átesniük, vagy meg kell állapodniuk, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során.

15. Legyen képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők;
2. HCV-RNS, HIV antitest vagy szifilisz antitest pozitív;
3. Bármilyen ellenőrizhetetlen aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tuberkulózist;
4. 15 mg prednizonnal egyenértékű szisztémás szteroidot kapott az egyszeri begyűjtés előtt 2 héten belül, kivéve az inhalációs szteroidokat;
5. Allergia immunterápiára és rokon gyógyszerekre, korábbi súlyos allergia β- Allergia laktám antibiotikumokra;
6. Korábbi vagy jelenlegi hepatikus encephalopathia;
7. Jelenleg létezik klinikai jelentőségű ascites, amely a következőképpen definiálható: fizikális vizsgálaton pozitív előjelű ascites vagy beavatkozással (például punkcióval vagy gyógyszeres terápiával) kontrollálandó ascites (csak azok, akiknél a képalkotó ascites beavatkozás nélkül látható szerepeljen);
8. Képalkotó vizsgálati eredmények: a máj aránya ≥ 50%-ban tumorral, vagy a portális törzs tumortrombusával, vagy a mesenterialis vénát/inferior vena cava-t behatoló daganatos thrombussal;
9. Központi idegrendszeri metasztázisok és a központi idegrendszer klinikai jelentőségű betegségei;
10. Jelenleg van olyan szívbetegség, amely kezelést igényel, vagy magas vérnyomás, amelyet a kutató rosszul kontrolláltnak ítél (szisztolés vérnyomás>160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás>100 Hgmm);
11. Az ismert aktív autoimmun betegségben szenvedő betegeket immunszuppresszánsokkal kell kezelni, beleértve a biológiai szereket is;
12. Szervátültetésen átesett vagy szervátültetésre váró betegek (beleértve a májátültetést is);
13. az egyszeri begyűjtést megelőző 2 héten belül részesültek a vizsgált betegség miatti kezelésben, beleértve, de nem kizárólagosan a sebészeti kezelést, az intervenciós kezelést, a sugárterápiát, a kemoterápiát és az immunterápiát;
14. Célzott GPC3 kezelésben, TCR-T kezelésben és CAR-T kezelésben részesült az elmúlt hónapban;
15. PD-1/PD-L1 elleni monoklonális antitesttel kezelték az elmúlt 28 napban;
16. Egyéb gyógyíthatatlan rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben vagy ezzel egy időben, kivéve az in situ méhnyakrákot és a bőr bazálissejtes karcinómát;
17. Egyéb súlyos betegségek, amelyek korlátozhatják az alanyok részvételét ebben a vizsgálatban (például rossz kontroll alatt álló cukorbetegség (HbA1c>7% a kezelés után), súlyos szívelégtelenség (LVEF)
18. A vizsgáló úgy értékelte, hogy a beteg nem volt képes vagy nem akart megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.