Studie av GPC-3 CAR-T-celler vid behandling med hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. 40~70 år gammal;
2. Patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) diagnostiserat genom histopatologi eller cytologi, som inte är lämpliga för kirurgi eller lokal behandling (inklusive ablationsterapi, interventionell terapi och strålbehandling), och som har upplevt framsteg eller intolerans efter att ha fått standardbehandling tidigare;
3. Patienter som har avslutats i mer än 28 dagar på grund av tidigare ineffektiv PD-1 monoklonal antikroppsbehandling;
4. Minst en målskada som kan utvärderas stabilt enligt RECIST 1.1-standarden definieras som: den längsta diametern av icke-lymfkörtellesioner ≥ 10 mm, eller den korta diametern för lymfkörtelskador ≥ 15 mm; Intrahepatiska lesioner kräver förbättrad avbildning i artärfasen;
5. Tumörvävnadsprover var positiva för GPC3 genom immunhistokemi (IHC);
6. Grad C enligt Barcelona levercancer grading standard (BCLC) eller grad B som inte är lämplig för lokal behandling/progression av lokal behandling;
7. Beräknad överlevnadstid > 12 veckor;
8. Cirrotisk tillstånd Child Pugh poäng Grad A
9. ECOG fysisk statuspoäng 0~1;
10. Om patienten är HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, HBV-DNA
11. Tillgång till enkel ven;
12. Rutinprov för blod: WBC ≥ 2,5 × 109/L， PLT≥60 × 109/L， Hb≥9,0 g/dL，LY≥0,4 × 109/L；
13. Blodbiokemi: serum Alb ≥ 30 g/L, serumlipas och amylas ≤ 1,5 ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 ULN och endogen kreatininclearance-hastighet ≥ 40mL/min, ALT ≤ 5ULN ≤ ULN ≤ ULN, total tid ≤ ULN. förlängning ≤ 4s;
14. Kvinnor i fertil ålder måste utföra serumgraviditetstest inom screeningperioden och 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, och resultatet är negativt. De är villiga att använda tillförlitliga preventivmetoder under testperioden (inom 12 månader (M12) efter cellinfusion); För manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder, bör de ha genomgått sterilisering eller samtycka till att använda tillförlitliga preventivmetoder under prövningen
15. Kunna förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke

HBsAg-positiva patienter måste få antiviral behandling enligt riktlinjerna för förebyggande och behandling av kronisk hepatit B (2015);

11. Tillgång till enkel ven;

12. Blodprov: WBC ≥ 2,5 × 109/L， PLT≥60 × 109/L， Hb≥9,0 g/dL，LY≥0,4 × 109/L；

13. Blodbiokemi: serum Alb ≥ 30 g/L, serumlipas och amylas ≤ 1,5 ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 ULN och endogen kreatininclearance-hastighet ≥ 40mL/min, ALT ≤ ULN ≤ 5 ULN, bin totalt ≤ ULN, bin. protrombintidsförlängning ≤ 4s;

14. Kvinnor i fertil ålder måste utföra serumgraviditetstest inom screeningperioden och 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, och resultatet är negativt. De är villiga att använda tillförlitliga preventivmetoder under testperioden (inom 12 månader (M12) efter cellinfusion); För manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder, bör de ha genomgått sterilisering eller samtycka till att använda tillförlitliga preventivmetoder under prövningen

15. Kunna förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. HCV-RNA, HIV-antikropp eller syfilisantikropp är positiva;
3. Alla okontrollerbara aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos;
4. Har fått systemiska steroider motsvarande >15 mg prednison inom 2 veckor före engångsuppsamling, förutom inhalationssteroider;
5. Allergier mot immunterapi och relaterade läkemedel, tidigare svåra allergier β- Allergi mot laktamantibiotika;
6. Tidigare eller aktuell leverencefalopati;
7. För närvarande finns ascites med klinisk betydelse, vilket definieras som: ascites med positiva tecken vid fysisk undersökning eller ascites som behöver kontrolleras genom intervention (som punktering eller läkemedelsbehandling) (endast de med ascites som visas på bildbehandling utan ingrepp kan inkluderas);
8. Resultat av bildundersökningar: andelen lever som ersätts av tumör ≥ 50 %, eller tumörtrombus i portalstammen eller tumörtrombus som invaderar mesenterisk ven/inferior vena cava;
9. Metastaser i centrala nervsystemet och sjukdomar i centrala nervsystemet med klinisk betydelse;
10. För närvarande finns det en hjärtsjukdom som behöver behandling eller högt blodtryck som av forskaren bedöms vara dåligt kontrollerad (systoliskt blodtryck>160mmHg eller diastoliskt blodtryck>100mmHg);
11. Patienter med kända aktiva autoimmuna sjukdomar behöver behandlas med immunsuppressiva medel inklusive biologiska medel;
12. Patienter med en anamnes på organtransplantation eller väntar på organtransplantation (inklusive levertransplantation);
13. Har fått behandling för studiesjukdomen inom 2 veckor före enstaka samling, inklusive men inte begränsat till kirurgisk behandling, interventionell behandling, strålbehandling, kemoterapi och immunterapi;
14. Fick riktad GPC3-behandling, TCR-T-behandling och CAR-T-behandling den senaste månaden;
15. Behandlats med anti PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp under de senaste 28 dagarna;
16. Andra obotliga maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt, exklusive cervixcarcinom in situ och hudbasalcellscancer;
17. Andra allvarliga sjukdomar som kan hindra försökspersonerna från att delta i denna studie (som diabetes under dålig kontroll (HbA1c>7 % efter behandling), allvarlig hjärtinsufficiens (LVEF)
18. Utredaren bedömde att patienten var oförmögen eller ovillig att följa kraven i studieprotokollet.