肝細胞癌の治療における GPC-3 CAR-T 細胞の研究

包含基準:

1. 40~70歳;
2. 病理組織学または細胞診により診断された進行肝細胞癌（HCC）患者で、手術または局所治療（アブレーション療法、介入療法、放射線療法を含む）に適さず、過去に標準治療を受けた後に進行または不耐性を経験した患者。
3. 以前の無効な PD-1 モノクローナル抗体治療のために 28 日以上終了した患者;
4. RECIST 1.1 規格に従って安定して評価できる少なくとも 1 つの標的病変は、次のように定義されます。肝内病変には、動脈相での強化されたイメージングが必要です。
5. 腫瘍組織サンプルは、免疫組織化学 (IHC) により GPC3 陽性でした。
6. バルセロナ肝癌分類基準（BCLC）によるグレードCまたは局所治療/局所治療の進行に適していないグレードB;
7. 推定生存期間 > 12 週間;
8. 肝硬変の状態 Child Pughスコア グレードA
9. ECOG 身体ステータススコア 0~1;
10. 患者が HBsAg 陽性または HBcAb 陽性の場合、HBV-DNA
11. 単一静脈アクセス;
12. 血液ルーチン検査：WBC≧2.5×109/L、PLT≧60×109/L、Hb≧9.0g/dL、LY≧0.4 × 109/L；
13. 血液生化学：血清Alb≧30g/L、血清リパーゼおよびアミラーゼ≦1.5ULN、血清クレアチニン≦1.5ULNおよび内因性クレアチニンクリアランス率≧40mL/分、ALT≦5ULN、AST≦5ULN、総ビリルビン≦2.5ULN、プロトロンビン時間延長 ≤ 4 秒;
14. 妊娠可能年齢の女性は、スクリーニング期間内および研究投薬開始の14日前に血清妊娠検査を実施する必要があり、その結果は否定的です。 -試験期間中（細胞注入後12か月（M12）以内）に信頼できる避妊方法を使用する意思がある;パートナーが妊娠可能年齢の女性である男性被験者の場合、不妊手術を受けるか、試験中に信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります
15. インフォームドコンセントフォームを理解し、署名できる

HBsAg 陽性患者は、B 型慢性肝炎の予防と治療に関するガイドライン (2015 年) に従って抗ウイルス治療を受けなければなりません。

11. 単一静脈アクセス;

12.血液ルーチン検査：WBC≧2.5×109/L、PLT≧60×109/L、Hb≧9.0g/dL、LY≧0.4 × 109/L；

13.血液生化学：血清Alb≧30g/L、血清リパーゼおよびアミラーゼ≦1.5ULN、血清クレアチニン≦1.5ULNおよび内因性クレアチニンクリアランス率≧40mL/分、ALT≦5ULN、AST≦5ULN、総ビリルビン≦2.5ULN、プロトロンビン時間延長 ≤ 4 秒;

14. 妊娠可能年齢の女性は、スクリーニング期間内および研究投薬開始の14日前に血清妊娠検査を実施する必要があり、その結果は否定的です。 -試験期間中（細胞注入後12か月（M12）以内）に信頼できる避妊方法を使用する意思がある;パートナーが妊娠可能年齢の女性である男性被験者の場合、不妊手術を受けるか、試験中に信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります

15.インフォームドコンセントフォームを理解し、署名できる

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性;
2. HCV-RNA、HIV抗体または梅毒抗体が陽性です。
3. 活動性結核を含むがこれに限定されない制御不能な活動性感染;
4. 吸入ステロイドを除く、1回の収集前の2週間以内に15 mg以上のプレドニゾンに相当する全身性ステロイドを投与された;
5. 免疫療法および関連薬に対するアレルギー、以前の重度のアレルギー β-ラクタム系抗生物質に対するアレルギー;
6. 以前または現在の肝性脳症;
7. 現在、臨床的に重要な腹水があり、それは次のように定義されます：身体検査で陽性の兆候がある腹水、または介入（穿刺や薬物療法など）によって制御する必要がある腹水（介入なしの画像で腹水が示されたもののみが可能です）含む);
8. 画像検査結果：肝臓の割合が50％以上の腫瘍、または門脈幹腫瘍血栓、または腸間膜静脈/下大静脈に侵入する腫瘍血栓に置き換わっている;
9. 臨床的に重要な中枢神経系転移および中枢神経系疾患;
10. 現在、治療が必要な心疾患、または研究者がコントロール不良（収縮期血圧>160mmHgまたは拡張期血圧>100mmHg）と判断した高血圧があります。
11. 既知の活動性自己免疫疾患を有する患者は、生物剤を含む免疫抑制剤で治療する必要があります。
12. 臓器移植の既往がある、または臓器移植（肝移植を含む）を待っている患者;
13. -外科的治療、介入治療、放射線療法、化学療法、免疫療法を含むがこれらに限定されない、単一のコレクションの前の2週間以内に研究疾患の治療を受けた;
14. 過去 1 か月間にターゲット GPC3 治療、TCR-T 治療、CAR-T 治療を受けた。
15. -過去28日間に抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体で治療されている;
16. -過去5年または同時に発生したその他の不治の悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌および皮膚基底細胞癌を除く）;
17. 被験者がこの試験に参加することを制限する可能性のあるその他の重篤な疾患（コントロール不良の糖尿病（治療後のHbA1c> 7％）、重度の心不全（LVEF）など）
18. 治験責任医師は、患者が研究プロトコルの要件を順守できない、または順守する意思がないことを評価しました。