Tutkimus GPC-3 CAR-T -soluista hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 40-70 vuotta vanha;
2. Potilaat, joilla on histopatologian tai sytologian perusteella diagnosoitu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jotka eivät sovellu leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon (mukaan lukien ablaatiohoito, interventiohoito ja sädehoito) ja jotka ovat kokeneet edistymistä tai intoleranssia aiemman tavanomaisen hoidon jälkeen;
3. Potilaat, jotka on keskeytetty yli 28 päivää aiemman tehottoman monoklonaalisen PD-1-vasta-ainehoidon vuoksi;
4. Vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan arvioida stabiilisti RECIST 1.1 -standardin mukaisesti, määritellään seuraavasti: ei-imusolmukeleesioiden pisin halkaisija ≥ 10 mm tai imusolmukevaurioiden lyhyt halkaisija ≥ 15 mm; Intrahepaattiset leesiot vaativat tehostettua kuvantamista valtimovaiheessa;
5. Kasvainkudosnäytteet olivat positiivisia GPC3:lle immunohistokemian (IHC) perusteella;
6. Barcelonan maksasyöpäluokitusstandardin (BCLC) mukainen luokka C tai luokka B, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon/paikallisen hoidon etenemiseen;
7. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
8. Kirroositila Child Pugh -pisteet luokka A
9. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0~1;
10. Jos potilas on HBsAg- tai HBcAb-positiivinen, HBV-DNA
11. Yhden suonen pääsy;
12. Verikoe: WBC ≥ 2,5 × 109/l, PLT ≥ 60 × 109/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, LY ≥ 0,4 × 109/l；
13. Veren biokemia: seerumin Alb ≥ 30 g/L, seerumin lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 ULN, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN ja endogeenisen kreatiniinin puhdistuma ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5ULN, ULAST ≤ 5ULN, ULAST ≤ . laajennus ≤ 4s;
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä seerumin raskaustesti seulontajakson aikana ja 14 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ja tulos on negatiivinen. He ovat valmiita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä testijakson aikana (12 kuukauden sisällä (M12) soluinfuusion jälkeen); Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on pitänyt steriloida tai suostua käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
15. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen

HBsAg-positiivisten potilaiden tulee saada antiviraalista hoitoa Kroonisen hepatiitti B:n ehkäisy- ja hoitoohjeiden (2015) mukaisesti;

11. Yhden suonen pääsy;

12. Verikoe: WBC ≥ 2,5 × 109/l, PLT≥60 × 109/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, LY≥ 0,4 × 109/l；

13. Veren biokemia: seerumin Alb ≥ 30 g/L, seerumin lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 ULN, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN ja endogeenisen kreatiniinin puhdistuma ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5ULN, bili 2 .5 . protrombiiniajan pidentyminen ≤ 4 s;

14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä seerumin raskaustesti seulontajakson aikana ja 14 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ja tulos on negatiivinen. He ovat valmiita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä testijakson aikana (12 kuukauden sisällä (M12) soluinfuusion jälkeen); Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on pitänyt steriloida tai suostua käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.

15. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. HCV-RNA, HIV-vasta-aine tai kuppavasta-aine ovat positiivisia;
3. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi;
4. olet saanut systeemisiä steroideja, jotka vastaavat > 15 mg prednisonia 2 viikon sisällä ennen kertaottoa, lukuun ottamatta inhaloitavia steroideja;
5. Allergiat immunoterapialle ja vastaaville lääkkeille, aikaisemmat vakavat allergiat β- Allergia laktaamiantibiooteille;
6. Aiempi tai nykyinen hepaattinen enkefalopatia;
7. Tällä hetkellä on kliinisesti merkittävää askitesta, joka määritellään seuraavasti: askites, jossa on positiivisia merkkejä fyysisessä tarkastuksessa tai askites, joka on hallittava interventiolla (kuten punktoimalla tai lääkehoidolla) (vain ne, joissa askites näkyy kuvantamisessa ilman interventiota olla mukana);
8. Kuvantamistutkimuksen tulokset: maksan osuus, joka on korvattu kasvaimella ≥ 50 %, tai porttirungon tuumoritukos tai tuumoritukos, joka tunkeutuu suoliliepeen laskimoon/alempaan onttolaskimoon;
9. Keskushermoston etäpesäkkeet ja keskushermoston sairaudet, joilla on kliinistä merkitystä;
10. Tällä hetkellä on sydänsairaus, joka tarvitsee hoitoa tai kohonnut verenpaine, jonka tutkija arvioi olevan huonosti hallinnassa (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
11. Potilaita, joilla on tunnettuja aktiivisia autoimmuunisairauksia, on hoidettava immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien biologiset aineet;
12. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa (mukaan lukien maksansiirto);
13. ovat saaneet hoitoa tutkimussairauteen 2 viikon sisällä ennen yksittäistä keräystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kirurginen hoito, interventiohoito, sädehoito, kemoterapia ja immunoterapia;
14. saanut kohdennettua GPC3-hoitoa, TCR-T-hoitoa ja CAR-T-hoitoa viimeisen kuukauden aikana;
15. Hoidettu monoklonaalisella anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella viimeisten 28 päivän aikana;
16. Muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana tai samaan aikaan, lukuun ottamatta in situ kohdunkaulan karsinoomaa ja ihon tyvisolusyöpää;
17. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat estää koehenkilöitä osallistumasta tähän tutkimukseen (kuten huonosti hallinnassa oleva diabetes (HbA1c>7 % hoidon jälkeen), vaikea sydämen vajaatoiminta (LVEF)
18. Tutkija arvioi, että potilas ei kyennyt tai halunnut noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.