Studie GPC-3 CAR-T buněk při léčbě hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. 40 ~ 70 let;
2. Pacienti s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) diagnostikovaným histopatologií nebo cytologií, kteří nejsou vhodní pro operaci nebo lokální léčbu (včetně ablační terapie, intervenční terapie a radioterapie) a u kterých došlo v minulosti k progresi nebo intoleranci po standardní léčbě;
3. Pacienti, kteří byli přerušeni na více než 28 dní z důvodu předchozí neúčinné léčby monoklonálními protilátkami PD-1;
4. Alespoň jedna cílová léze, která může být stabilně hodnocena podle standardu RECIST 1.1, je definována jako: nejdelší průměr lézí mimo lymfatické uzliny ≥ 10 mm nebo krátký průměr lézí lymfatických uzlin ≥ 15 mm; Intrahepatální léze vyžadují zesílené zobrazení v arteriální fázi;
5. Vzorky nádorové tkáně byly pozitivní na GPC3 pomocí imunohistochemie (IHC);
6. Stupeň C podle barcelonského standardu klasifikace rakoviny jater (BCLC) nebo Stupeň B, který není vhodný pro lokální léčbu/progresi lokální léčby;
7. Odhadovaná doba přežití > 12 týdnů;
8. Cirhotický stav Child Pugh skóre Stupeň A
9. skóre fyzického stavu ECOG 0~1;
10. Pokud je pacient HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní, HBV-DNA
11. Jednožilový přístup;
12. Rutinní krevní test: WBC ≥ 2,5 × 109/l, PLT ≥ 60 × 109/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, LY ≥ 0,4 × 109/L；
13. Biochemie krve: sérová Alb ≥ 30 g/l, sérová lipáza a amyláza ≤ 1,5 ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN a rychlost clearance endogenního kreatininu ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 ULN, N5UL pro celkový čas bili, AST 2. bin ≤ UL prodloužení ≤ 4s;
14. Ženy ve fertilním věku musí provést sérový těhotenský test v období screeningu a 14 dní před zahájením studijní medikace a výsledek je negativní. Jsou ochotni používat spolehlivé metody antikoncepce během zkušebního období (do 12 měsíců (M12) po infuzi buněk); Muži, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, by měli podstoupit sterilizaci nebo souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce během studie
15. Umět porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu

HBsAg pozitivní pacienti musí dostávat antivirovou léčbu podle pokynů pro prevenci a léčbu chronické hepatitidy B (2015);

11. Jednožilový přístup;

12. Rutinní krevní test: WBC ≥ 2,5 × 109/l, PLT ≥ 60 × 109/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, LY ≥ 0,4 × 109/L；

13. Biochemie krve: sérová Alb ≥ 30 g/l, sérová lipáza a amyláza ≤ 1,5 ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN a rychlost vymizení endogenního kreatininu ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 ULN biliin ≤ 5 ULN celkem, UL biliin ≤ 5 ULN 5 UL prodloužení protrombinového času ≤ 4s;

14. Ženy ve fertilním věku musí provést sérový těhotenský test v období screeningu a 14 dní před zahájením studijní medikace a výsledek je negativní. Jsou ochotni používat spolehlivé metody antikoncepce během zkušebního období (do 12 měsíců (M12) po infuzi buněk); Muži, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, by měli podstoupit sterilizaci nebo souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce během studie

15. Umět porozumět formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. HCV-RNA, HIV protilátka nebo syfilis protilátka jsou pozitivní;
3. Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy;
4. dostávali systémové steroidy ekvivalentní >15 mg prednisonu během 2 týdnů před jednorázovým odběrem, kromě inhalačních steroidů;
5. Alergie na imunoterapii a související léky, předchozí těžké alergie β- Alergie na laktamová antibiotika;
6. Předchozí nebo současná jaterní encefalopatie;
7. V současné době existuje ascites s klinickým významem, který je definován jako: ascites s pozitivními příznaky při fyzikálním vyšetření nebo ascites, který je třeba kontrolovat intervencí (jako je punkce nebo medikamentózní terapie) (pouze ty s ascitem zobrazeným na zobrazení bez intervence být zahrnut);
8. Výsledky zobrazovacího vyšetření: podíl jater nahrazených nádorem ≥ 50 % nebo trombem tumoru portálního kmene nebo tumorovým trombem invadujícím mezenterickou žílu/dolní dutou žílu;
9. Metastázy centrálního nervového systému a onemocnění centrálního nervového systému s klinickým významem;
10. V současné době existuje onemocnění srdce, které vyžaduje léčbu nebo hypertenze, která je výzkumníkem posouzena jako špatně kontrolovaná (systolický krevní tlak>160 mmHg nebo diastolický krevní tlak>100 mmHg);
11. Pacienti se známými aktivními autoimunitními onemocněními musí být léčeni imunosupresivy včetně biologických činidel;
12. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo čekající na transplantaci orgánu (včetně transplantace jater);
13. podstoupili léčbu studovaného onemocnění během 2 týdnů před jednorázovým odběrem, včetně, ale bez omezení, chirurgické léčby, intervenční léčby, radioterapie, chemoterapie a imunoterapie;
14. v minulém měsíci podstoupila cílenou léčbu GPC3, léčbu TCR-T a léčbu CAR-T;
15. být léčen monoklonální protilátkou anti PD-1/PD-L1 v posledních 28 dnech;
16. Jiné neléčitelné zhoubné nádory v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a karcinomu bazálních buněk kůže;
17. Další závažná onemocnění, která mohou omezovat subjekty v účasti v této studii (jako je diabetes pod špatnou kontrolou (HbA1c>7 % po léčbě), těžká srdeční insuficience (LVEF
18. Zkoušející vyhodnotil, že pacient nebyl schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu studie.