Studie van GPC-3 CAR-T-cellen bij de behandeling van hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. 40~70 jaar oud;
2. Patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC), gediagnosticeerd door histopathologie of cytologie, die niet geschikt zijn voor chirurgie of lokale behandeling (waaronder ablatietherapie, interventionele therapie en radiotherapie), en die progressie of intolerantie hebben ervaren na in het verleden een standaardbehandeling te hebben ondergaan;
3. Patiënten die langer dan 28 dagen zijn gestopt vanwege eerdere ineffectieve behandeling met PD-1 monoklonaal antilichaam;
4. Ten minste één doellaesie die stabiel kan worden beoordeeld volgens de RECIST 1.1-standaard wordt gedefinieerd als: de langste diameter van niet-lymfeklierlaesies ≥ 10 mm, of de korte diameter van lymfeklierlaesies ≥ 15 mm; Intrahepatische laesies vereisen verbeterde beeldvorming in de arteriële fase;
5. Tumorweefselmonsters waren positief voor GPC3 door immunohistochemie (IHC);
6. Graad C volgens de Barcelona leverkankerclassificatiestandaard (BCLC) of Graad B die niet geschikt is voor lokale behandeling/progressie van lokale behandeling;
7. Geschatte overlevingstijd > 12 weken;
8. Cirrotische toestand Child Pugh-score Graad A
9. ECOG fysieke statusscore 0~1;
10. Als de patiënt HBsAg-positief of HBcAb-positief is, HBV-DNA
11. Toegang tot één ader;
12. Bloedroutinetest: WBC ≥ 2,5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb≥9,0 g/dL, LY≥0,4 × 109/L;
13. Bloedbiochemie: serum Alb ≥ 30 g/l, serumlipase en amylase ≤ 1,5 ULN, serumcreatinine ≤ 1,5 ULN en endogene creatinineklaring ≥ 40 ml/min, ALAT ≤ 5ULN, ASAT ≤ 5ULN, totaal bilirubine ≤ 2,5ULN, protrombinetijd verlenging ≤ 4s;
14. De vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest uitvoeren binnen de screeningperiode en 14 dagen voor aanvang van de studiemedicatie, en het resultaat is negatief. Ze zijn bereid betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de testperiode (binnen 12 maanden (M12) na celinfusie); Voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ze sterilisatie hebben ondergaan of ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek
15. Het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen

HBsAg-positieve patiënten moeten een antivirale behandeling krijgen volgens de Richtlijnen ter voorkoming en behandeling van chronische hepatitis B (2015);

11. Enkele adertoegang;

12. Bloedroutinetest: WBC ≥ 2,5 × 109/L, PLT≥60 × 109/L, Hb≥9,0 g/dL, LY≥0,4 × 109/L;

13. Bloedbiochemie: serum Alb ≥ 30 g/l, serumlipase en amylase ≤ 1,5 ULN, serumcreatinine ≤ 1,5 ULN en endogene creatinineklaringssnelheid ≥ 40 ml/min, ALAT ≤ 5ULN, ASAT ≤ 5ULN, totaal bilirubine ≤ 2,5ULN, protrombinetijdverlenging ≤ 4s;

14. De vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest uitvoeren binnen de screeningperiode en 14 dagen voor aanvang van de studiemedicatie, en het resultaat is negatief. Ze zijn bereid betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de testperiode (binnen 12 maanden (M12) na celinfusie); Voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ze sterilisatie hebben ondergaan of ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek

15. Het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. HCV-RNA, HIV-antilichaam of syfilis-antilichaam zijn positief;
3. Elke oncontroleerbare actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose;
4. Systemische steroïden hebben gekregen die overeenkomen met> 15 mg prednison binnen 2 weken vóór de eenmalige verzameling, behalve inhalatiesteroïden;
5. Allergieën voor immunotherapie en aanverwante medicijnen, eerdere ernstige allergieën β- Allergie voor lactam-antibiotica;
6. Eerdere of huidige hepatische encefalopathie;
7. Op dit moment is er ascites met klinische betekenis, die wordt gedefinieerd als: ascites met positieve tekenen bij lichamelijk onderzoek of ascites die onder controle moeten worden gehouden door interventie (zoals punctie of medicamenteuze behandeling) (alleen degenen met ascites die op beeldvorming worden weergegeven zonder tussenkomst kunnen opgenomen worden);
8. Resultaten van beeldvormingsonderzoek: het deel van de lever dat wordt vervangen door een tumor ≥ 50%, of een trombus van een portale stamtumor, of een tumortrombus die de mesenteriale ader/vena cava inferieur binnendringt;
9. Metastase van het centrale zenuwstelsel en ziekten van het centrale zenuwstelsel met klinische betekenis;
10. Op dit moment is er een hartaandoening die moet worden behandeld of hypertensie die volgens de onderzoeker slecht onder controle is (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg);
11. Patiënten met bekende actieve auto-immuunziekten moeten worden behandeld met immunosuppressiva, waaronder biologische agentia;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of die wachten op orgaantransplantatie (inclusief levertransplantatie);
13. Behandeling voor de onderzoeksziekte hebben gekregen binnen 2 weken vóór de eenmalige verzameling, inclusief maar niet beperkt tot chirurgische behandeling, interventionele behandeling, radiotherapie, chemotherapie en immunotherapie;
14. In de afgelopen maand gerichte GPC3-behandeling, TCR-T-behandeling en CAR-T-behandeling ontvangen;
15. In de afgelopen 28 dagen behandeld zijn met anti PD-1/PD-L1 monoklonaal antilichaam;
16. Andere ongeneeslijke kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid;
17. Andere ernstige ziekten die de deelname van proefpersonen aan deze studie kunnen belemmeren (zoals diabetes die slecht onder controle is (HbA1c>7% na behandeling), ernstige hartinsufficiëntie (LVEF
18. De onderzoeker oordeelde dat de patiënt niet in staat of bereid was om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.