盐酸米托蒽醌脂质体在儿童复发难治性淋巴瘤和实体瘤中的剂量递增和药代动力学I期临床试验

纳入标准：

• 1.受试者充分理解并自愿参加本研究并签署知情同意书（ICF）；
• 2. 5-18岁；
• 3.预期生存期≥3个月；

• 4.经组织学确诊为复发难治性淋巴瘤和实体瘤，且属于下列亚型之一的受试者：

  1. 淋巴母细胞淋巴瘤
  2. 间变性大T细胞淋巴瘤
  3. 伯基特淋巴瘤
  4. 弥漫大B细胞淋巴瘤
  5. 外周T、NK/T细胞淋巴瘤
  6. 软组织肉瘤
  7. 成神经细胞瘤
  8. 研究者认为可以包括的其他淋巴瘤或实体瘤亚型
• 5. 复发淋巴瘤定义为初次化疗后获得完全缓解（CR）后复发的淋巴瘤；难治性淋巴瘤受试者满足以下条件之一：1）肿瘤缩小
• 6. 淋巴瘤受试者必须至少有一个符合lugano2014标准的可评估或可测量的病灶：对于淋巴结病灶，长度应> 1.5cm； 对于非淋巴结病灶，长度应>1.0cm；
• 7.实体瘤必须有CT或MRI可测量的肿瘤病灶；
• 8. ECOG成绩状态：0-2；
• 9. 骨髓功能：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板计数≥75×109/L，血红蛋白≥80g/L（中性粒细胞绝对值可放宽至≥1.0×109/L，血小板计数可放宽至≥50×109/L，骨髓储备不良者血红蛋白可放宽至≥75g/L）；
• 10.肝肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN（正常上限）； AST 和 ALT ≤ 2.5×ULN（对于有肝转移的受试者，≤ 5×ULN）；总胆红素 ≤ 1.5×ULN（对于有肝转移的受试者，≤ 3×ULN）。

排除标准：

• 1. 受试者之前曾接受过以下任何一种抗肿瘤治疗：

  1. 接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体治疗的受试者；
  2. 既往接受阿霉素或其他蒽环类药物治疗，阿霉素总累积剂量超过360 mg/m2（1 mg阿霉素相当于2 mg表柔比星）；
  3. 接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、糖皮质激素、具有抗肿瘤活性的中药等）或参加其他临床试验并接受试验药物治疗的受试者；
  4. 首次用药后100天内接受自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植的受试者。
• 2.对任何研究药物或其成分过敏；
• 3.未控制的全身性疾病（如活动性感染、未控制的高血压、糖尿病等）；

• 4.心脏功能和疾病符合下列条件之一：

  1. 长 QTc 综合征或 QTc 间期 > 480 ms；
  2. 完全性左束支传导阻滞，II级或III级房室传导阻滞；
  3. 需要药物治疗的严重且不受控制的心律失常；
  4. 纽约心脏协会分级≥III；
  5. 心脏射血分数 (LVEF)< 50%；
  6. 招募前 6 个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛、严重不稳定型室性心律失常或任何其他需要治疗的心律失常病史、临床严重心包疾病病史、或心电图证据显示急性缺血或主动传导系统异常。
• 5. 乙肝和丙肝活动性感染（乙肝表面抗原或核心抗体阳性者加HBV DNA且HBV DNA大于1×103拷贝/mL除外；丙肝抗体阳性且HCV RNA大于1×103拷贝/mL者加HCV RNA 1×103 拷贝/mL 排除）；
• 6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV抗体阳性）；
• 7. 过去或现在患有其他恶性肿瘤的受试者（非黑色素瘤皮肤基底细胞癌、对照乳腺癌/宫颈癌以及过去5年内未经治疗有效控制的其他恶性肿瘤除外）；
• 8.招募时患有原发性或继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或有CNS淋巴瘤病史的受试者；
• 9. 不愿采取避孕措施的孕妇、哺乳期妇女和育龄患者；
• 10.研究者确定不适合本研究的受试者。