Escalada de Dose de Fase I e Estudo Clínico Farmacocinético do Lipossoma de Cloridrato de Mitoxantrona em Crianças com Linfoma Recidivante e Refratário e Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• 1. Os sujeitos compreendem plenamente e participam voluntariamente deste estudo e assinam o termo de consentimento informado (TCLE);
• 2. 5-18 anos;
• 3. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;

• 4. Indivíduos com diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma recidivado e refratário e tumores sólidos, que é um dos seguintes subtipos:

  1. linfoma linfoblástico
  2. Linfoma Anaplásico de Grandes Células T
  3. linfoma de Burkitt
  4. Linfoma difuso de grandes células B
  5. Linfoma periférico de células T, NK/T
  6. Sarcoma de tecidos moles
  7. Neuroblastoma
  8. Outros subtipos de linfoma ou tumores sólidos que os investigadores acreditam que podem ser incluídos
• 5. Linfoma recidivado é definido como o linfoma que recidivou após obter resposta completa (CR) após a quimioterapia inicial; Indivíduos com linfoma refratário atendem a uma das seguintes condições: 1) O tumor encolhe
• 6. Os indivíduos com linfoma devem ter pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável de acordo com os critérios lugano2014: para lesões linfonodais, o comprimento deve ser > 1,5 cm; Para lesões não linfonodais, o comprimento deve ser > 1,0cm;
• 7. Os tumores sólidos devem ter lesões tumorais mensuráveis ​​por TC ou RM;
• 8. Status de desempenho ECOG: 0-2;
• 9. Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L, Contagem de plaquetas ≥75×109/L, Hemoglobina ≥ 80g/L (Neutrófilos absolutos podem ser relaxados para ≥ 1,0×109/L, Contagem de plaquetas pode ser relaxada para ≥50×109/L, a hemoglobina pode ser relaxada para ≥75 g/L em indivíduos com baixa reserva de medula óssea);
• 10. Função hepática e renal: creatinina sérica ≤ 1,5×LSN (limite superior do normal); AST e ALT ≤ 2,5×LSN (≤ 5×LSN para indivíduos com metástases hepáticas); bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas).

Critério de exclusão:

• 1. O sujeito já havia recebido qualquer um dos seguintes tratamentos antitumorais:

  1. Indivíduos que foram tratados com mitoxantrona ou lipossomas de mitoxantrona;
  2. Doxorrubicina previamente recebida ou outro tratamento com antraciclina, e a dose cumulativa total de doxorrubicina foi superior a 360 mg/m2 (1 mg de doxorrubicina equivalente a 2 mg de epirrubicina);
  3. Indivíduos que receberam tratamento antitumoral (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, glicocorticóide, medicina tradicional chinesa com atividade antitumoral, etc.) ou participaram de outros ensaios clínicos e receberam medicamentos em teste;
  4. Indivíduos que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas até 100 dias após a primeira medicação ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• 2. Hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou seus componentes;
• 3. Doenças sistêmicas descontroladas (como infecção ativa, hipertensão descontrolada, diabetes, etc.);

• 4. A função cardíaca e a doença atendem a uma das seguintes condições:

  1. Síndrome do QTc longo ou intervalo QTc > 480 ms;
  2. Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II ou III;
  3. Arritmias graves e descontroladas que requerem tratamento medicamentoso;
  4. Grau ≥ III da New York Heart Association;
  5. Fração de ejeção cardíaca (FEVE) < 50%;
  6. História de infarto do miocárdio, angina pectoris instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história de doença pericárdica clinicamente grave ou evidência de ECG de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa dentro de 6 meses antes do recrutamento.
• 5. Infecção ativa por hepatite B e hepatite C (mais HBV DNA se um positivo para antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo core e HBV DNA mais de 1 × 103 cópias/mL excluídos; mais HCV RNA se anticorpo de hepatite C positivo e HCV RNA mais de 1×103 cópia/mL exclui);
• 6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo);
• 7. Indivíduos com outros tumores malignos anteriores ou presentes (exceto carcinoma basocelular da pele não melanoma, carcinoma de mama/cervical sob controle e outros tumores malignos que foram efetivamente controlados sem tratamento nos últimos cinco anos);
• 8. Indivíduos que sofrem de linfoma primário ou secundário do sistema nervoso central (SNC) ou história de linfoma do SNC no momento do recrutamento;
• 9. Mulheres grávidas e lactantes e pacientes em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas;
• 10. Indivíduos inadequados para este estudo determinados pelo investigador.