Fase I dosisescalatie en farmacokinetiek Klinische studie van mitoxantron hydrochloride liposoom bij kinderen met recidiverend en refractair lymfoom en solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen begrijpen dit volledig en nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF);
• 2. 5-18 jaar oud;
• 3. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;

• 4. Proefpersonen met een histologisch bevestigde diagnose van recidiverend en refractair lymfoom en solide tumoren, een van de volgende subtypen:

  1. Lymfoblastisch lymfoom
  2. Anaplastisch groot T-cellymfoom
  3. Burkitt-lymfoom
  4. Diffuus grootcellig B-cellymfoom
  5. Perifeer T-, NK/T-cellymfoom
  6. Weke delen sarcoom
  7. Neuroblastoom
  8. Andere subtypes van lymfoom of solide tumoren waarvan de onderzoekers denken dat ze kunnen worden opgenomen
• 5. Recidiverend lymfoom wordt gedefinieerd als het lymfoom dat terugvalt na het verkrijgen van volledige respons (CR) na initiële chemotherapie; Patiënten met een refractair lymfoom voldoen aan een van de volgende voorwaarden: 1) De tumor krimpt
• 6. Lymfoompatiënten moeten ten minste één evalueerbare of meetbare laesie hebben volgens de lugano2014-criteria: voor lymfeklierlaesies moet de lengte > 1,5 cm zijn; Voor niet-lymfeklierlaesies moet de lengte > 1,0 cm zijn;
• 7. Vaste tumoren moeten tumorlaesies hebben die meetbaar zijn met CT of MRI;
• 8. ECOG-prestatiestatus: 0-2;
• 9. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l, hemoglobine ≥ 80 g/l (absoluut aantal neutrofielen kan worden verlaagd tot ≥ 1,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes kan worden verlaagd tot ≥50×109/l, hemoglobine kan verlaagd worden tot ≥75 g/l bij proefpersonen met een slechte beenmergreserve);
• 10. Lever- en nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5×ULN (bovengrens van normaal); ASAT en ALAT ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN voor personen met levermetastasen); totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN voor personen met levermetastasen).

Uitsluitingscriteria:

• 1. De proefpersoon had eerder een van de volgende antitumorbehandelingen ondergaan:

  1. Proefpersonen die zijn behandeld met mitoxantron of mitoxantronliposomen;
  2. eerder doxorubicine of een andere behandeling met anthracycline heeft gekregen en de totale cumulatieve dosis doxorubicine was meer dan 360 mg/m2 (1 mg doxorubicine equivalent aan 2 mg epirubicine);
  3. Proefpersonen die een antitumorbehandeling kregen (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, glucocorticoïde, traditionele Chinese geneeskunde met antitumoractiviteit, enz.) of deelnamen aan andere klinische onderzoeken en proefgeneesmiddelen kregen;
  4. Proefpersonen die autologe hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan binnen 100 dagen na de eerste medicatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• 2. Overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel of zijn componenten;
• 3. Ongecontroleerde systemische ziekten (zoals actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, diabetes, enz.);

• 4. Hartfunctie en ziekte voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

  1. Lang QTc-syndroom of QTc-interval > 480 ms;
  2. Compleet linkerbundeltakblok, graad II of III atrioventriculair blok;
  3. Ernstige en ongecontroleerde aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen;
  4. New York Heart Association-graad ≥ III;
  5. Cardiale ejectiefractie (LVEF) < 50%;
  6. Een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, ernstige onstabiele ventriculaire aritmie of een andere aritmie waarvoor behandeling nodig is, een voorgeschiedenis van klinisch ernstige pericardiale ziekte of ECG-aanwijzingen voor acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem binnen 6 maanden vóór rekrutering.
• 5. Hepatitis B- en hepatitis C-actieve infectie (plus HBV DNA indien één positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of core-antilichaam en HBV DNA meer dan 1×103 kopie/ml uitgesloten; plus HCV RNA indien hepatitis C-antilichaam positief en HCV RNA meer dan 1×103 kopie/ml exclusief);
• 6. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-antilichaampositief);
• 7. Proefpersonen met andere kwaadaardige tumoren in het verleden of heden (behalve niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, onder controle gebracht borst-/cervicaal carcinoom en andere kwaadaardige tumoren die in de afgelopen vijf jaar effectief onder controle zijn gebracht zonder behandeling);
• 8. Proefpersonen die leden aan primair of secundair centraal zenuwstelsel (CZS)-lymfoom of een voorgeschiedenis van CZS-lymfoom op het moment van werving;
• 9. Zwangere en zogende vrouwen en patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptiemaatregelen willen nemen;
• 10. Ongeschikte proefpersonen voor dit onderzoek bepaald door de onderzoeker.