Fas I dosupptrappning och farmakokinetik Klinisk prövning av mitoxantronhydrokloridliposomer hos barn med återfallande och refraktärt lymfom och solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersonerna förstår och deltar frivilligt i denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF);
• 2. 5-18 år gammal;
• 3. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;

• 4. Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av recidiverande och refraktär lymfom och solida tumörer, som är en av följande subtyper:

  1. Lymfoblastiskt lymfom
  2. Anaplastiskt stort T-cellslymfom
  3. Burkitts lymfom
  4. Diffust stort B-cellslymfom
  5. Perifert T, NK/T-cellslymfom
  6. Mjukdelssarkom
  7. Neuroblastom
  8. Andra subtyper av lymfom eller solida tumörer som utredarna tror kan inkluderas
• 5. Återfall lymfom definieras som lymfom som återfaller efter att ha erhållit fullständigt svar (CR) efter initial kemoterapi; Patienter med refraktär lymfom uppfyller ett av följande villkor: 1) Tumören krymper
• 6. Lymfompatienter måste ha minst en evaluerbar eller mätbar lesion enligt lugano2014-kriterier: för lymfkörtellesioner bör längden vara > 1,5 cm; För icke-lymfkörtelskador bör längden vara > 1,0 cm;
• 7. Fasta tumörer måste ha tumörskador som kan mätas med CT eller MRI;
• 8. ECOG-prestandastatus: 0-2;
• 9. Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal ≥1,5×109/L, Trombocytantal ≥75×109/L, Hemoglobin ≥80g/L (Absolut neutrofil kan avslappnas till ≥ 1,0×109/L, Trombocytantal kan slappnas av ≥50×109/L, hemoglobin kan sänkas till ≥75 g/L hos patienter med dålig benmärgsreserv);
• 10. Lever- och njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN (övre normalgräns); ASAT och ALAT ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN för patienter med levermetastaser); totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN för försökspersoner med levermetastaser).

Exklusions kriterier:

• 1. Försökspersonen hade tidigare fått någon av följande antitumörbehandlingar:

  1. Patienter som har behandlats med mitoxantron eller mitoxantronliposomer;
  2. Fick tidigare doxorubicin eller annan antracyklinbehandling, och den totala kumulativa dosen av doxorubicin var mer än 360 mg/m2 (1 mg doxorubicin motsvarande 2 mg epirubicin);
  3. Försökspersoner som fått antitumörbehandling (inklusive kemoterapi, riktad terapi, glukokortikoid, traditionell kinesisk medicin med antitumöraktivitet, etc.) eller deltagit i andra kliniska prövningar och fått testläkemedel;
  4. Försökspersoner som fick autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 100 dagar efter den första medicineringen eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• 2. Överkänslighet mot något studieläkemedel eller dess komponenter;
• 3. Okontrollerade systemiska sjukdomar (såsom aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, diabetes, etc.);

• 4. Hjärtfunktion och sjukdom uppfyller ett av följande villkor:

  1. Långt QTc-syndrom eller QTc-intervall > 480 ms;
  2. Komplett vänster grenblock, grad II eller III atrioventrikulärt block;
  3. Allvarliga och okontrollerade arytmier som kräver läkemedelsbehandling;
  4. New York Heart Association grad ≥ III;
  5. Hjärtutdrivningsfraktion (LVEF) < 50 %;
  6. En historia av hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, svår instabil ventrikulär arytmi eller någon annan arytmi som kräver behandling, en historia av kliniskt allvarlig perikardsjukdom eller EKG-bevis på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem inom 6 månader före rekrytering.
• 5. Hepatit B och hepatit C aktiv infektion (plus HBV DNA om en positiv för hepatit B ytantigen eller kärnantikropp och HBV DNA mer än 1×103 kopia/ml utesluten; plus HCV RNA om hepatit C antikropp positiv och HCV RNA mer än 1×103 kopia/ml exkludera);
• 6. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion (HIV-antikroppspositiv);
• 7. Försökspersoner med andra maligna tumörer tidigare eller nu (förutom icke-melanom hudbasalcellscancer, bröst-/cervixkarcinom under kontroll och andra maligna tumörer som effektivt har kontrollerats utan behandling under de senaste fem åren);
• 8. Patienter som lider av primärt eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller en historia av CNS-lymfom vid tidpunkten för rekryteringen;
• 9. Gravida och ammande kvinnor och patienter i fertil ålder som är ovilliga att vidta preventivmedel;
• 10. Olämpliga försökspersoner för denna studie fastställd av utredaren.