Ensayo clínico de fase I de escalado de dosis y farmacocinética del liposoma de clorhidrato de mitoxantrona en niños con linfoma y tumores sólidos recidivantes y refractarios

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos entienden completamente y participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado (ICF);
• 2. 5-18 años;
• 3. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;

• 4. Sujetos con diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma recidivante y refractario y tumores sólidos, que es uno de los siguientes subtipos:

  1. Linfoma linfoblástico
  2. Linfoma anaplásico de células T grandes
  3. Linfoma de Burkitt
  4. Linfoma difuso de células B grandes
  5. Linfoma periférico de células T, NK/T
  6. Sarcoma de tejidos blandos
  7. Neuroblastoma
  8. Otros subtipos de linfoma o tumores sólidos que los investigadores creen que se pueden incluir
• 5. El linfoma en recaída se define como el linfoma que recae después de obtener una respuesta completa (RC) después de la quimioterapia inicial; Los sujetos con linfoma refractario cumplen una de las siguientes condiciones: 1) El tumor se encoge
• 6. Los sujetos con linfoma deben tener al menos una lesión evaluable o medible según los criterios de lugano 2014: para las lesiones de los ganglios linfáticos, la longitud debe ser > 1,5 cm; Para lesiones no relacionadas con los ganglios linfáticos, la longitud debe ser > 1,0 cm;
• 7. Los tumores sólidos deben tener lesiones tumorales medibles por CT o MRI;
• 8. Estado de rendimiento de ECOG: 0-2;
• 9. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/l, recuento de plaquetas ≥75 × 109/l, hemoglobina ≥ 80 g/l (el recuento absoluto de neutrófilos se puede relajar a ≥ 1,0 × 109/l, el recuento de plaquetas se puede relajar a ≥50×109/L, la hemoglobina se puede relajar a ≥75 g/L en sujetos con poca reserva de médula ósea);
• 10. Función hepática y renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN (límite superior de lo normal); AST y ALT ≤ 2,5×LSN (≤ 5×LSN para sujetos con metástasis hepáticas); bilirrubina total ≤ 1,5×LSN (≤ 3×LSN para sujetos con metástasis hepáticas).

Criterio de exclusión:

• 1. El sujeto había recibido previamente alguno de los siguientes tratamientos antitumorales:

  1. Sujetos que han sido tratados con mitoxantrona o liposomas de mitoxantrona;
  2. Haber recibido previamente tratamiento con doxorrubicina u otra antraciclina, y la dosis total acumulada de doxorrubicina fue superior a 360 mg/m2 (1 mg de doxorrubicina equivalente a 2 mg de epirrubicina);
  3. Sujetos que recibieron tratamiento antitumoral (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, glucocorticoides, medicina tradicional china con actividad antitumoral, etc.) o que participaron en otros ensayos clínicos y recibieron medicamentos de prueba;
  4. Sujetos que recibieron un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 100 días posteriores a la primera medicación o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• 2. Hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o sus componentes;
• 3. Enfermedades sistémicas no controladas (como infección activa, hipertensión no controlada, diabetes, etc.);

• 4. La función y la enfermedad del corazón cumplen una de las siguientes condiciones:

  1. Síndrome de QTc largo o intervalo QTc > 480 ms;
  2. Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado II o III;
  3. Arritmias graves y no controladas que requieran tratamiento farmacológico;
  4. grado de la New York Heart Association ≥ III;
  5. Fracción de eyección cardíaca (FEVI) < 50%;
  6. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes de enfermedad pericárdica clínicamente grave o evidencia ECG de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción dentro de los 6 meses anteriores al reclutamiento.
• 5. Infección activa por hepatitis B y hepatitis C (más ADN del VHB si uno es positivo para antígeno de superficie o anticuerpo central de la hepatitis B y ADN del VHB más de 1 × 103 copias/mL excluido; más ARN del VHC si el anticuerpo de la hepatitis C es positivo y ARN del VHC más de 1×103 copias/mL excluir);
• 6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos);
• 7. Sujetos con otros tumores malignos pasados ​​o presentes (excepto carcinoma de células basales de la piel no melanoma, carcinoma de mama/cervicouterino en control y otros tumores malignos que hayan sido controlados eficazmente sin tratamiento en los últimos cinco años);
• 8. Sujetos que padecen linfoma del sistema nervioso central (SNC) primario o secundario o antecedentes de linfoma del SNC en el momento del reclutamiento;
• 9. Mujeres embarazadas y lactantes y pacientes en edad fértil que no deseen tomar medidas anticonceptivas;
• 10. Sujetos inadecuados para este estudio determinados por el investigador.