Фаза I Клинические испытания повышения дозы и фармакокинетики липосом гидрохлорида митоксантрона у детей с рецидивирующей и рефрактерной лимфомой и солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Субъекты полностью понимают и добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия (ICF);
• 2. 5-18 лет;
• 3. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;

• 4. Субъекты с гистологически подтвержденным диагнозом рецидивирующей и рефрактерной лимфомы и солидных опухолей одного из следующих подтипов:

  1. Лимфобластная лимфома
  2. Анапластическая крупноклеточная Т-клеточная лимфома
  3. лимфома Беркитта
  4. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома
  5. Периферическая Т-, NK/Т-клеточная лимфома
  6. Саркома мягких тканей
  7. Нейробластома
  8. Другие подтипы лимфомы или солидных опухолей, которые, по мнению исследователей, могут быть включены
• 5. Рецидивирующая лимфома определяется как лимфома, которая рецидивирует после получения полного ответа (CR) после начальной химиотерапии; Субъекты с рефрактерной лимфомой отвечают одному из следующих условий: 1) опухоль уменьшается;
• 6. Субъекты лимфомы должны иметь как минимум одно оцениваемое или измеримое поражение в соответствии с критериями lugano2014: для поражений лимфатических узлов длина должна быть> 1,5 см; Для поражений, не связанных с лимфатическими узлами, длина должна быть > 1,0 см;
• 7. Солидные опухоли должны иметь опухолевые поражения, поддающиеся измерению с помощью КТ или МРТ;
• 8. Статус производительности ECOG: 0-2;
• 9. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобин ≥ 80 г/л (абсолютное количество нейтрофилов может быть снижено до ≥ 1,0×109/л, количество тромбоцитов может быть снижено до ≥50×109/л, гемоглобин может снизиться до ≥75 г/л у субъектов с плохим резервом костного мозга);
• 10. Функция печени и почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН (верхняя граница нормы); АСТ и АЛТ ≤ 2,5×ВГН (≤ 5×ВГН для пациентов с метастазами в печень); общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН для пациентов с метастазами в печень).

Критерий исключения:

• 1. Субъект ранее получал любое из следующих противоопухолевых средств:

  1. Субъекты, которых лечили митоксантроном или липосомами митоксантрона;
  2. Ранее получали доксорубицин или другое лечение антрациклинами, и общая кумулятивная доза доксорубицина составляла более 360 мг/м2 (1 мг доксорубицина эквивалентен 2 мг эпирубицина);
  3. Субъекты, которые получали противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, таргетную терапию, глюкокортикоид, традиционную китайскую медицину с противоопухолевой активностью и т. д.) или участвовали в других клинических испытаниях и получали пробные препараты;
  4. Субъекты, получившие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 100 дней после первого приема лекарства или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• 2. Гиперчувствительность к любому исследуемому препарату или его компонентам;
• 3. Неконтролируемые системные заболевания (такие как активная инфекция, неконтролируемая артериальная гипертензия, диабет и т. д.);

• 4. Сердечная функция и заболевание соответствуют одному из следующих условий:

  1. Синдром удлиненного QTc или интервал QTc > 480 мс;
  2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада II или III степени;
  3. Серьезные и неконтролируемые аритмии, требующие медикаментозного лечения;
  4. Класс ≥ III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
  5. Фракция сердечного выброса (ФВ ЛЖ) < 50%;
  6. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, клинически серьезное заболевание перикарда в анамнезе или ЭКГ-признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы в течение 6 месяцев до набора.
• 5. Активная инфекция гепатита В и гепатита С (плюс ДНК ВГВ, если один положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или ядерное антитело, и ДНК ВГВ более 1×103 копий/мл исключаются; плюс РНК ВГС, если положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС более 1×103 копий/мл исключить);
• 6. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ);
• 7. Субъекты с другими злокачественными опухолями в прошлом или в настоящем (за исключением немеланомной базальноклеточной карциномы кожи, рака молочной железы/шейки матки в контроле и других злокачественных опухолей, которые эффективно контролировались без лечения в течение последних пяти лет);
• 8. Субъекты, страдающие первичной или вторичной лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) или лимфомой ЦНС в анамнезе на момент набора;
• 9. Беременные и кормящие женщины и пациентки детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции;
• 10. Неподходящие испытуемые для данного исследования определяются исследователем.