Eskalace dávky a farmakokinetika fáze I Klinická studie mitoxantron hydrochloridového lipozomu u dětí s relapsem a refrakterním lymfomem a pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty plně rozumí této studii a dobrovolně se jí účastní a podepisují formulář informovaného souhlasu (ICF);
• 2. 5-18 let;
• 3. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;

• 4. Subjekty s histologicky potvrzenou diagnózou relabujícího a refrakterního lymfomu a solidních nádorů, což je jeden z následujících podtypů:

  1. Lymfoblastický lymfom
  2. Anaplastický velkobuněčný T-lymfom
  3. Burkittův lymfom
  4. Difuzní velkobuněčný B-lymfom
  5. Periferní lymfom T, NK/T buněk
  6. Sarkom měkkých tkání
  7. Neuroblastom
  8. Další podtypy lymfomu nebo solidních nádorů, o kterých se výzkumníci domnívají, že mohou být zahrnuty
• 5. Recidivující lymfom je definován jako lymfom, který recidivuje po získání kompletní odpovědi (CR) po počáteční chemoterapii; Subjekty s refrakterním lymfomem splňují jednu z následujících podmínek: 1) Nádor se zmenšuje
• 6. Subjekty s lymfomem musí mít alespoň jednu hodnotitelnou nebo měřitelnou lézi podle kritérií lugano2014: pro léze lymfatických uzlin by délka měla být > 1,5 cm; U lézí jiných než lymfatických uzlin by délka měla být > 1,0 cm;
• 7. Solidní nádory musí mít nádorové léze měřitelné pomocí CT nebo MRI;
• 8. Stav výkonu ECOG: 0-2;
• 9. Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l, počet krevních destiček ≥75×109/l, hemoglobin ≥ 80 g/l (absolutní neutrofily lze uvolnit na ≥ 1,0×109/l, počet krevních destiček lze uvolnit ≥50×109/l, hemoglobin může být snížen na ≥75 g/l u subjektů se špatnou rezervou kostní dřeně);
• 10. Funkce jater a ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN (horní hranice normy); AST a ALT ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN pro subjekty s jaterními metastázami); celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN pro subjekty s jaterními metastázami).

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekt předtím dostal některou z následujících protinádorových léčeb:

  1. Subjekty, které byly léčeny mitoxantronem nebo mitoxantronovými lipozomy;
  2. Dříve dostával doxorubicin nebo jiný antracyklin a celková kumulativní dávka doxorubicinu byla více než 360 mg/m2 (1 mg doxorubicinu ekvivalentní 2 mg epirubicinu);
  3. Subjekty, které podstoupily protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, cílené terapie, glukokortikoidů, tradiční čínské medicíny s protinádorovou aktivitou atd.) nebo se zúčastnily jiných klinických studií a dostaly zkušební léky;
  4. Subjekty, které dostaly autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 100 dnů po první medikaci nebo alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk.
• 2. Hypersenzitivita na jakýkoli studovaný lék nebo jeho složky;
• 3. Nekontrolovaná systémová onemocnění (jako je aktivní infekce, nekontrolovaná hypertenze, diabetes atd.);

• 4. Funkce a onemocnění srdce splňují jednu z následujících podmínek:

  1. syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 ms;
  2. Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok II nebo III.
  3. Závažné a nekontrolované arytmie vyžadující léčbu drogami;
  4. stupeň ≥ III podle New York Heart Association;
  5. Srdeční ejekční frakce (LVEF) < 50 %;
  6. Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, těžké nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakékoli jiné arytmie vyžadující léčbu, anamnéza klinicky závažného perikardiálního onemocnění nebo EKG důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému během 6 měsíců před náborem.
• 5. Aktivní infekce hepatitidy B a hepatitidy C (plus HBV DNA, pokud je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrovou protilátku a HBV DNA více než 1×103 kopií/ml vyloučeno; plus HCV RNA, pokud je pozitivní protilátka na hepatitidu C a HCV RNA více než 1 x 103 kopií/ml bez);
• 6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní HIV protilátky);
• 7. Subjekty s jinými zhoubnými nádory v minulosti nebo současnosti (kromě nemelanomového kožního bazocelulárního karcinomu, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu v kontrole a jiných maligních nádorů, které byly účinně kontrolovány bez léčby během posledních pěti let);
• 8. Subjekty trpící primárním nebo sekundárním lymfomem centrálního nervového systému (CNS) nebo lymfomem CNS v anamnéze v době náboru;
• 9. Těhotné a kojící ženy a pacientky ve fertilním věku neochotné používat antikoncepční opatření;
• 10. Nevhodné subjekty pro tuto studii určené zkoušejícím.