Klinische Phase-I-Dosiseskalations- und Pharmakokinetikstudie mit Mitoxantronhydrochlorid-Liposomen bei Kindern mit rezidiviertem und refraktärem Lymphom und soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Die Probanden verstehen und nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben die Einwilligungserklärung (ICF);
• 2. 5-18 Jahre alt;
• 3. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;

• 4. Probanden mit histologisch bestätigter Diagnose von rezidiviertem und refraktärem Lymphom und soliden Tumoren, bei denen es sich um einen der folgenden Subtypen handelt:

  1. Lymphoblastisches Lymphom
  2. Anaplastisches großes T-Zell-Lymphom
  3. Burkitt-Lymphom
  4. Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
  5. Peripheres T-, NK/T-Zell-Lymphom
  6. Weichteilsarkom
  7. Neuroblastom
  8. Andere Subtypen von Lymphomen oder soliden Tumoren, von denen die Forscher glauben, dass sie eingeschlossen werden können
• 5. Rezidiviertes Lymphom ist definiert als das Lymphom, das nach Erreichen eines vollständigen Ansprechens (CR) nach einer anfänglichen Chemotherapie rezidiviert; Patienten mit refraktärem Lymphom erfüllen eine der folgenden Bedingungen: 1) Der Tumor schrumpft
• 6. Patienten mit Lymphom müssen mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion gemäß Lugano2014-Kriterien aufweisen: Bei Lymphknotenläsionen sollte die Länge > 1,5 cm betragen; Bei Nicht-Lymphknotenläsionen sollte die Länge > 1,0 cm betragen;
• 7. Solide Tumore müssen durch CT oder MRT messbare Tumorläsionen aufweisen;
• 8. ECOG-Leistungsstatus: 0-2;
• 9. Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/L, Hämoglobin ≥ 80 g/L (Absolute Neutrophilenzahl kann auf ≥ 1,0 × 109/L entspannt werden, Thrombozytenzahl kann auf entspannt werden ≥50×109/l, Hämoglobin kann bei Personen mit geringer Knochenmarksreserve auf ≥75 g/l reduziert werden);
• 10. Leber- und Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Personen mit Lebermetastasen); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen).

Ausschlusskriterien:

• 1. Das Subjekt hatte zuvor eine der folgenden Antitumorbehandlungen erhalten:

  1. Patienten, die mit Mitoxantron oder Mitoxantron-Liposomen behandelt wurden;
  2. vorherige Behandlung mit Doxorubicin oder anderen Anthrazyklinen, und die kumulative Gesamtdosis von Doxorubicin betrug mehr als 360 mg/m2 (1 mg Doxorubicin entspricht 2 mg Epirubicin);
  3. Probanden, die eine Anti-Tumor-Behandlung erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Glucocorticoid, traditionelle chinesische Medizin mit Anti-Tumor-Aktivität usw.) oder an anderen klinischen Studien teilgenommen und Studienmedikamente erhalten haben;
  4. Patienten, die eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen nach der ersten Medikation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation erhalten haben.
• 2. Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament oder seine Bestandteile;
• 3. Unkontrollierte systemische Erkrankungen (wie z. B. aktive Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes usw.);

• 4. Herzfunktion und -erkrankung erfüllen eine der folgenden Bedingungen:

  1. Long-QTc-Syndrom oder QTc-Intervall > 480 ms;
  2. Kompletter Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block Grad II oder III;
  3. Schwerwiegende und unkontrollierte Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
  4. Grad ≥ III der New York Heart Association;
  5. Herzauswurffraktion (LVEF) < 50 %;
  6. Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwerer instabiler ventrikulärer Arrhythmie oder einer anderen behandlungsbedürftigen Arrhythmie, eine Vorgeschichte einer klinisch schwerwiegenden Perikarderkrankung oder EKG-Beweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems innerhalb von 6 Monaten vor der Rekrutierung.
• 5. Aktive Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion (plus HBV-DNA, wenn einer positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Core-Antikörper ist, und HBV-DNA mehr als 1 × 103 Kopien/ml ausgeschlossen; plus HCV-RNA, wenn Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA mehr als 1×103 Kopien/ml ausschließen);
• 6. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv);
• 7. Probanden mit anderen bösartigen Tumoren in der Vergangenheit oder Gegenwart (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Haut-Basalzellkarzinom, Brust-/Zervixkarzinom in Kontrolle und anderen bösartigen Tumoren, die ohne Behandlung innerhalb der letzten fünf Jahre wirksam kontrolliert wurden);
• 8. Probanden, die zum Zeitpunkt der Rekrutierung an einem primären oder sekundären Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) leiden oder an einem ZNS-Lymphom in der Vorgeschichte litten;
• 9. Schwangere und stillende Frauen und Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• 10. Ungeeignete Probanden für diese Studie, die vom Prüfarzt bestimmt wurden.