Fase I dosiseskalering og farmakokinetik kliniske forsøg med mitoxantronhydrochloridliposomer hos børn med recidiverende og refraktær lymfom og solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersoner forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeformular (ICF);
• 2. 5-18 år;
• 3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

• 4. Personer med histologisk bekræftet diagnose af recidiverende og refraktær lymfom og solide tumorer, som er en af ​​følgende undertyper:

  1. Lymfoblastisk lymfom
  2. Anaplastisk stor T-celle lymfom
  3. Burkitts lymfom
  4. Diffust storcellet B-celle lymfom
  5. Perifert T, NK/T celle lymfom
  6. Blødt væv sarkom
  7. Neuroblastom
  8. Andre undertyper af lymfom eller solide tumorer, som efterforskerne mener kan inkluderes
• 5. Recidiverende lymfom er defineret som lymfom, der får tilbagefald efter opnåelse af fuldstændig respons (CR) efter initial kemoterapi; Patienter med refraktær lymfom opfylder en af ​​følgende betingelser: 1) Tumoren skrumper
• 6. Lymfompatienter skal have mindst én evaluerbar eller målbar læsion pr. lugano2014-kriterier: for lymfeknudelæsioner skal længden være > 1,5 cm; For ikke-lymfeknudelæsioner skal længden være > 1,0 cm;
• 7. Solide tumorer skal have tumorlæsioner, der kan måles ved CT eller MR;
• 8. ECOG Performance Status: 0-2;
• 9. Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L, Trombocyttal ≥75×109/L, Hæmoglobin ≥ 80g/L (Absolut neutrofil kan afslappes til ≥ 1,0×109/L, Blodpladeantal kan afslappes ≥50×109/L, hæmoglobin kan sænkes til ≥75 g/L hos personer med dårlig knoglemarvsreserve);
• 10. Lever- og nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN (øvre normalgrænse); ASAT og ALAT ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser); total bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøgspersonen havde tidligere modtaget en af ​​følgende antitumorbehandlinger:

  1. Individer, der er blevet behandlet med mitoxantron eller mitoxantron liposomer;
  2. Har tidligere modtaget doxorubicin eller anden anthracyclinbehandling, og den samlede kumulative dosis af doxorubicin var mere end 360 mg/m2 (1 mg doxorubicin svarende til 2 mg epirubicin);
  3. Forsøgspersoner, der modtog antitumorbehandling (herunder kemoterapi, målrettet terapi, glukokortikoid, traditionel kinesisk medicin med antitumoraktivitet osv.) eller deltog i andre kliniske forsøg og modtog forsøgslægemidler;
  4. Forsøgspersoner, der modtog autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 100 dage efter den første medicin eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• 2. Overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets komponenter;
• 3. Ukontrollerede systemiske sygdomme (såsom aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, diabetes osv.);

• 4. Hjertefunktion og sygdom opfylder en af ​​følgende betingelser:

  1. Langt QTc-syndrom eller QTc-interval > 480 ms;
  2. Komplet venstre grenblok, grad II eller III atrioventrikulær blok;
  3. Alvorlige og ukontrollerede arytmier, der kræver lægemiddelbehandling;
  4. New York Heart Association grad ≥ III;
  5. Hjerteudstødningsfraktion (LVEF) < 50%;
  6. En historie med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, svær ustabil ventrikulær arytmi eller enhver anden behandlingskrævende arytmi, en anamnese med klinisk alvorlig perikardiesygdom eller EKG-bevis for akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem inden for 6 måneder før rekruttering.
• 5. Hepatitis B og hepatitis C aktiv infektion (plus HBV DNA, hvis én positiv for hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof og HBV DNA mere end 1×103 kopi/ml udelukket; plus HCV RNA hvis hepatitis C antistof positiv og HCV RNA mere end 1×103 kopi/ml udelukker);
• 6. Human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv);
• 7. Individer med andre maligne tumorer tidligere eller nuværende (undtagen non-melanom hudbasalcellecarcinom, bryst/cervikal carcinom i kontrol og andre maligne tumorer, der er blevet effektivt kontrolleret uden behandling inden for de seneste fem år);
• 8. Individer, der lider af primært eller sekundært centralnervesystem (CNS) lymfom eller en historie med CNS-lymfom på rekrutteringstidspunktet;
• 9. Gravide og ammende kvinder og patienter i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at tage præventionsforanstaltninger;
• 10. Uegnede emner til denne undersøgelse bestemt af investigator.