Escalation della dose di fase I e sperimentazione clinica di farmacocinetica del mitoxantrone cloridrato liposoma nei bambini con linfoma recidivato e refrattario e tumori solidi

Criterio di inclusione:

• 1. I soggetti comprendono pienamente e partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato (ICF);
• 2. 5-18 anni;
• 3. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;

• 4. Soggetti con diagnosi istologicamente confermata di linfoma recidivante e refrattario e tumori solidi, che è uno dei seguenti sottotipi:

  1. Linfoma linfoblastico
  2. Linfoma anaplastico a grandi cellule T
  3. Linfoma di Burkitt
  4. Linfoma diffuso a grandi cellule B
  5. Linfoma periferico a cellule T, NK/T
  6. Sarcoma dei tessuti molli
  7. Neuroblastoma
  8. Altri sottotipi di linfoma o tumori solidi che i ricercatori ritengono possano essere inclusi
• 5. Il linfoma recidivato è definito come il linfoma che recidiva dopo aver ottenuto una risposta completa (CR) dopo la chemioterapia iniziale; I soggetti con linfoma refrattario soddisfano una delle seguenti condizioni: 1) Il tumore si restringe
• 6. I soggetti con linfoma devono avere almeno una lesione valutabile o misurabile secondo i criteri lugano2014: per le lesioni linfonodali, la lunghezza deve essere > 1,5 cm; Per le lesioni non linfonodali, la lunghezza deve essere > 1,0 cm;
• 7. I tumori solidi devono avere lesioni tumorali misurabili mediante TC o RM;
• 8. Performance Status ECOG: 0-2;
• 9. Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥75×109/L, emoglobina ≥ 80 g/L (il neutrofilo assoluto può essere ridotto a ≥ 1,0×109/L, la conta piastrinica può essere ridotta a ≥50×109/L, l'emoglobina può essere ridotta a ≥75 g/L in soggetti con scarsa riserva di midollo osseo);
• 10. Funzionalità epatica e renale: creatinina sierica ≤ 1,5×ULN (limite superiore della norma); AST e ALT ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN per soggetti con metastasi epatiche); bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN per soggetti con metastasi epatiche).

Criteri di esclusione:

• 1. Il soggetto aveva precedentemente ricevuto uno dei seguenti trattamenti antitumorali:

  1. Soggetti che sono stati trattati con mitoxantrone o liposomi di mitoxantrone;
  2. Ricevuto in precedenza con doxorubicina o altro trattamento con antracicline e la dose cumulativa totale di doxorubicina era superiore a 360 mg/m2 (1 mg di doxorubicina equivalente a 2 mg di epirubicina);
  3. Soggetti che hanno ricevuto trattamenti antitumorali (inclusi chemioterapia, terapia mirata, glucocorticoidi, medicina tradizionale cinese con attività antitumorale, ecc.) o hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto farmaci sperimentali;
  4. Soggetti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 100 giorni dal primo trattamento farmacologico o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
• 2. Ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi componenti;
• 3. Malattie sistemiche non controllate (come infezione attiva, ipertensione incontrollata, diabete, ecc.);

• 4. La funzione cardiaca e la malattia soddisfano una delle seguenti condizioni:

  1. Sindrome del QTc lungo o intervallo QTc > 480 ms;
  2. Blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di grado II o III;
  3. Aritmie gravi e incontrollate che richiedono un trattamento farmacologico;
  4. Grado New York Heart Association ≥ III;
  5. Frazione di eiezione cardiaca (LVEF) < 50%;
  6. Una storia di infarto del miocardio, angina pectoris instabile, grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, una storia di malattia pericardica clinicamente grave o evidenza ECG di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva entro 6 mesi prima del reclutamento.
• 5. Infezione attiva da epatite B ed epatite C (più HBV DNA se uno positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core e HBV DNA più di 1×103 copie/mL escluso; più HCV RNA se anticorpo dell'epatite C positivo e HCV RNA più di 1×103 copie/ml escluso);
• 6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo);
• 7. Soggetti con altri tumori maligni pregressi o presenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo non melanoma, carcinoma mammario/cervicale in controllo e altri tumori maligni che sono stati efficacemente controllati senza trattamento negli ultimi cinque anni);
• 8. Soggetti affetti da linfoma primario o secondario del sistema nervoso centrale (SNC) o con una storia di linfoma del SNC al momento dell'arruolamento;
• 9. Donne in gravidanza e in allattamento e pazienti in età fertile che non desiderano adottare misure contraccettive;
• 10. Soggetti non idonei per questo studio determinati dallo sperimentatore.