Eskalacja dawki i farmakokinetyka fazy I badania klinicznego liposomu chlorowodorku mitoksantronu u dzieci z nawracającym i opornym na leczenie chłoniakiem i guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjenci w pełni rozumieją i dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu oraz podpisują formularz świadomej zgody (ICF);
• 2. 5-18 lat;
• 3. Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące;

• 4. Osoby z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem nawrotowego i opornego na leczenie chłoniaka i guzów litych, który jest jednym z następujących podtypów:

  1. Chłoniak limfoblastyczny
  2. Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek T
  3. Chłoniak Burkitta
  4. Rozlany chłoniak z dużych komórek B
  5. Chłoniak z obwodowych komórek T, NK/T
  6. Mięsak tkanek miękkich
  7. Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma
  8. Inne podtypy chłoniaków lub guzów litych, które zdaniem badaczy można uwzględnić
• 5. Chłoniak nawrotowy jest definiowany jako chłoniak, który nawraca po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi (CR) po wstępnej chemioterapii; Pacjenci z chłoniakiem opornym na leczenie spełniają jeden z następujących warunków: 1) Guz się kurczy
• 6. Pacjenci z chłoniakiem muszą mieć co najmniej jedną dającą się ocenić lub zmierzyć zmianę zgodnie z kryteriami lugano2014: w przypadku zmian w węzłach chłonnych długość powinna być > 1,5 cm; W przypadku zmian niezwiązanych z węzłami chłonnymi długość powinna być > 1,0 cm;
• 7. Guzy lite muszą mieć zmiany nowotworowe mierzalne za pomocą CT lub MRI;
• 8. Stan wydajności ECOG: 0-2;
• 9. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥75×109/l, hemoglobina ≥ 80 g/l (bezwzględna liczba neutrofili może być zmniejszona do ≥ 1,0×109/l, liczba płytek krwi może zostać zmniejszona do ≥50×109/l, Hemoglobina może zostać obniżona do ≥75 g/l u osób ze słabą rezerwą szpiku kostnego);
• 10. Czynność wątroby i nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5×GGN (górna granica normy); AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

  1. Podmioty, które były leczone mitoksantronem lub liposomami mitoksantronu;
  2. poprzednio otrzymywał doksorubicynę lub inne leczenie antracyklinami, a całkowita skumulowana dawka doksorubicyny wynosiła ponad 360 mg/m2 (1 mg doksorubicyny odpowiada 2 mg epirubicyny);
  3. Osoby, które otrzymały leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, terapię celowaną, glikokortykosteroidy, tradycyjną medycynę chińską o działaniu przeciwnowotworowym itp.) lub uczestniczyły w innych badaniach klinicznych i otrzymywały leki próbne;
  4. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 100 dni po pierwszym leczeniu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
• 2. Nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub jego składniki;
• 3. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak aktywna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca itp.);

• 4. Czynność i choroba serca spełniają jeden z poniższych warunków:

  1. zespół długiego QTc lub odstęp QTc > 480 ms;
  2. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia;
  3. Poważne i niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia farmakologicznego;
  4. stopień ≥ III według New York Heart Association;
  5. Frakcja wyrzutowa serca (LVEF) < 50%;
  6. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, ciężka niestabilna komorowa arytmia lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, klinicznie poważna choroba osierdzia w wywiadzie lub EKG świadczące o ostrym niedokrwieniu lub nieprawidłowościach aktywnego układu przewodzenia w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
• 5. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C (plus DNA HBV, jeśli jeden wynik dodatni na obecność antygenu powierzchniowego lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i wykluczenie DNA HBV powyżej 1×103 kopii/ml; plus RNA HCV, jeśli wynik dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i RNA HCV powyżej wykluczenie 1 x 103 kopii/ml);
• 6. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV);
• 7. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości lub obecnie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka piersi/szyjki macicy w grupie kontrolnej i innych nowotworów złośliwych, które zostały skutecznie opanowane bez leczenia w ciągu ostatnich pięciu lat);
• 8. Pacjenci cierpiący na pierwotnego lub wtórnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chłoniaka OUN w wywiadzie w momencie rekrutacji;
• 9. Kobiety w ciąży i karmiące oraz pacjentki w wieku rozrodczym niechętne do stosowania środków antykoncepcyjnych;
• 10. Osoby nieodpowiednie do tego badania określone przez badacza.