Vaiheen I annoksen eskalaatio ja farmakokinetiikka Mitoksantronihydrokloridiliposomin kliininen tutkimus lapsilla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen lymfooma ja kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkittavat ymmärtävät täysin tämän tutkimuksen ja osallistuvat siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
• 2. 5-18 vuotta vanha;
• 3. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;

• 4. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta ja refraktaarisesta lymfoomasta ja kiinteistä kasvaimista, joka on yksi seuraavista alatyypeistä:

  1. Lymfoblastinen lymfooma
  2. Anaplastinen suuri T-solulymfooma
  3. Burkittin lymfooma
  4. Diffuusi suuri B-solulymfooma
  5. Perifeerinen T-, NK/T-solulymfooma
  6. Pehmytkudossarkooma
  7. Neuroblastooma
  8. Muita lymfooman alatyyppejä tai kiinteitä kasvaimia, joita tutkijat uskovat, voidaan sisällyttää
• 5. Relapsoitunut lymfooma määritellään lymfoomaksi, joka uusiutuu saatuaan täydellisen vasteen (CR) ensimmäisen kemoterapian jälkeen; Refraktoriset lymfoomapotilaat täyttävät yhden seuraavista ehdoista: 1) Kasvain kutistuu
• 6. Lymfoomapotilailla on oltava vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva leesio lugano2014-kriteeriä kohden: imusolmukevaurioiden pituuden tulee olla > 1,5 cm; Muiden kuin imusolmukkeiden leesioiden pituuden tulee olla > 1,0 cm;
• 7. Kiinteissä kasvaimissa on oltava TT:llä tai MRI:llä mitattavissa olevia kasvainleesioita;
• 8. ECOG-suorituskykytila: 0-2;
• 9. Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l, verihiutalemäärä ≥75×109/l, hemoglobiini ≥ 80g/l (absoluuttinen neutrofiili voidaan lievittää arvoon ≥ 1,0 × 109/l, verihiutaleiden määrä rentoutua ≥50×109/l, hemoglobiinia voidaan lieventää arvoon ≥75 g/l potilailla, joilla on huono luuydinvarasto);
• 10. Maksan ja munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja); AST ja ALAT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksametastaaseja); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilas oli aiemmin saanut mitä tahansa seuraavista kasvainten vastaisista hoidoista:

  1. Potilaat, joita on hoidettu mitoksantronilla tai mitoksantroniliposomeilla;
  2. Aiemmin saanut doksorubisiinia tai muuta antrasykliinihoitoa, ja doksorubisiinin kumulatiivinen kokonaisannos oli yli 360 mg/m2 (1 mg doksorubisiinia vastaa 2 mg epirubisiinia);
  3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, glukokortikoidi, perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on kasvainten vastainen vaikutus jne.) tai jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saivat koelääkkeitä;
  4. Koehenkilöt, joille tehtiin autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 100 päivän kuluessa ensimmäisen lääkityksen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
• 2. Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosille;
• 3. Hallitsemattomat systeemiset sairaudet (kuten aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, diabetes jne.);

• 4. Sydämen toiminta ja sairaus täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

  1. Pitkä QTc-oireyhtymä tai QTc-aika > 480 ms;
  2. Täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen II tai III eteiskammiokatkos;
  3. Vakavat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa;
  4. New York Heart Associationin luokka ≥ III;
  5. Sydämen ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
  6. Anamneesissa sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea epästabiili kammioperäinen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu hoitoa vaativa rytmihäiriö, kliinisesti vakava sydänsairaus tai EKG-todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista 6 kuukauden sisällä ennen työhönottoa.
• 5. Hepatiitti B- ja C-hepatiitti-aktiivinen infektio (plus HBV-DNA, jos yksi positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeenille tai ydinvasta-aineelle ja HBV-DNA:ta yli 1 × 103 kopiota/ml poissuljettu; plus HCV-RNA, jos hepatiitti C-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA enemmän kuin 1 x 103 kopiota/ml poissulkeminen);
• 6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen);
• 7. Koehenkilöt, joilla on ollut tai on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihotyvisolusyöpä, kontrollissa oleva rinta-/kohdunkaulansyöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan ilman hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana);
• 8. Kohteet, jotka kärsivät primaarisesta tai sekundaarisesta keskushermoston (CNS) lymfoomasta tai joilla on ollut keskushermoston lymfooma työhönottohetkellä;
• 9. Raskaana olevat ja imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä;
• 10. Tutkijan määrittelemät tähän tutkimukseen sopimattomat kohteet.