A mitoxantron-hidroklorid liposzóma I. fázisú dózisemelése és farmakokinetikai klinikai vizsgálata kiújult és refrakter limfómában és szilárd daganatokban szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alanyok teljes mértékben megértik ezt a vizsgálatot, önkéntesen részt vesznek abban, és aláírják a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF);
• 2. 5-18 éves korig;
• 3. Várható túlélés ≥ 3 hónap;

• 4. Olyan alanyok, akiknek szövettanilag megerősített diagnózisa kiújult és refrakter limfómával és szolid daganatokkal rendelkezik, amely az alábbi altípusok egyike:

  1. Limfoblasztos limfóma
  2. Anaplasztikus nagy T-sejtes limfóma
  3. Burkitt limfóma
  4. Diffúz nagy B-sejtes limfóma
  5. Perifériás T, NK/T sejt limfóma
  6. Lágyszöveti szarkóma
  7. Neuroblasztóma
  8. A limfóma vagy a szolid tumorok egyéb altípusai, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy beletartozhatnak
• 5. A relapszusos limfóma az a limfóma, amely a kezdeti kemoterápia utáni teljes válasz (CR) elérése után kiújul; A refrakter limfómás betegek megfelelnek az alábbi feltételek egyikének: 1) A daganat összezsugorodik
• 6. A limfómás alanyoknak legalább egy értékelhető vagy mérhető lézióval kell rendelkezniük lugano2014-kritériumonként: nyirokcsomó-elváltozások esetén a hossznak > 1,5 cm-nek kell lennie; Nem nyirokcsomó-léziók esetén a hossznak > 1,0 cm-nek kell lennie;
• 7. A szilárd daganatoknak CT-vel vagy MRI-vel mérhető daganatos elváltozásokkal kell rendelkezniük;
• 8. ECOG teljesítmény állapota: 0-2;
• 9. Csontvelő funkció: Abszolút neutrofilszám ≥1,5×109/L, Thrombocytaszám ≥75×109/L, Hemoglobin ≥ 80g/L (Az abszolút neutrofil ≥ 1,0×109/L-re relaxálható, a vérlemezkeszám relaxálható ≥50×109/L, a hemoglobin ≥75 g/l-re ellazítható gyenge csontvelő-tartalékkal rendelkező alanyoknál);
• 10. Máj- és vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN (a normál érték felső határa); AST és ALT ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN májmetasztázisos alanyoknál); összbilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN májmetasztázisos alanyoknál).

Kizárási kritériumok:

• 1. Az alany korábban az alábbi daganatellenes kezelések valamelyikében részesült:

  1. Mitoxantronnal vagy mitoxantron liposzómákkal kezelt alanyok;
  2. Korábban doxorubicin vagy más antraciklin kezelésben részesült, és a doxorubicin összes kumulatív dózisa több mint 360 mg/m2 volt (1 mg doxorubicin 2 mg epirubicinnek felel meg);
  3. Olyan alanyok, akik daganatellenes kezelésben részesültek (beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát, glükokortikoidot, hagyományos kínai orvoslást daganatellenes hatással stb.), vagy más klinikai vizsgálatokban vettek részt és kísérleti szereket kaptak;
  4. Azok az alanyok, akik autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesültek az első gyógyszeres kezelés vagy allogén vérképző őssejt-transzplantáció után 100 napon belül.
• 2. bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy annak összetevőivel szembeni túlérzékenység;
• 3. Nem kontrollált szisztémás betegségek (például aktív fertőzés, kontrollálatlan magas vérnyomás, cukorbetegség stb.);

• 4. A szívműködés és a szívbetegség megfelel az alábbi feltételek egyikének:

  1. Hosszú QTc-szindróma vagy QTc-intervallum > 480 ms;
  2. Teljes bal oldali köteg ágblokk, II. vagy III. fokozatú atrioventrikuláris blokk;
  3. Súlyos és ellenőrizetlen aritmiák, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek;
  4. New York Heart Association fokozat ≥ III;
  5. szív ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
  6. A kórelőzményben szívinfarktus, instabil angina pectoris, súlyos instabil kamrai aritmia vagy bármely más, kezelést igénylő aritmia, klinikailag súlyos szívburok betegség a kórelőzményében, vagy EKG-jelek akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességei a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• 5. Hepatitis B és hepatitis C aktív fertőzés (plusz HBV DNS, ha egy pozitív hepatitis B felületi antigénre vagy mag antitestre és HBV DNS több mint 1×103 kópia/ml kizárva; plusz HCV RNS, ha hepatitis C antitest pozitív és HCV RNS több mint 1×103 kópia/ml kizárva);
• 6. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV antitest pozitív);
• 7. Olyan alanyok, akiknél más rosszindulatú daganatok múltak vagy jelen vannak (kivéve a nem melanómás bőr bazálissejtes karcinómát, a kontroll alatt álló emlő-/méhnyakkarcinómát és egyéb rosszindulatú daganatokat, amelyeket az elmúlt öt évben kezelés nélkül hatékonyan ellenőriztek);
• 8. Olyan alanyok, akik elsődleges vagy másodlagos központi idegrendszeri (CNS) limfómában szenvednek, vagy akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri limfóma szerepel a felvétel időpontjában;
• 9. Terhes és szoptató nők és fogamzóképes korú betegek, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni;
• 10. A vizsgálatra alkalmatlan alanyokat a vizsgáló határozta meg.