Fase I doseeskalering og farmakokinetikk klinisk studie av mitoksantronhydrokloridliposomer hos barn med residiverende og refraktær lymfom og solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersonene forstår fullt ut og deltar frivillig i denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke (ICF);
• 2. 5-18 år;
• 3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

• 4. Personer med histologisk bekreftet diagnose av residiverende og refraktær lymfom og solide svulster, som er en av følgende undertyper:

  1. Lymfoblastisk lymfom
  2. Anaplastisk stor T-celle lymfom
  3. Burkitts lymfom
  4. Diffust storcellet B-celle lymfom
  5. Perifert T, NK/T celle lymfom
  6. Bløtvevssarkom
  7. Nevroblastom
  8. Andre undertyper av lymfom eller solide svulster som etterforskerne mener kan inkluderes
• 5. Residiverende lymfom er definert som lymfom som får tilbakefall etter å ha oppnådd fullstendig respons (CR) etter initial kjemoterapi; Personer med refraktær lymfom oppfyller en av følgende betingelser: 1) Svulsten krymper
• 6. Lymfompersoner må ha minst én evaluerbar eller målbar lesjon per lugano2014-kriterier: for lymfeknutelesjoner bør lengden være > 1,5 cm; For ikke-lymfeknutelesjoner bør lengden være > 1,0 cm;
• 7. Solide svulster må ha tumorlesjoner som kan måles med CT eller MR;
• 8. ECOG Ytelsesstatus: 0-2;
• 9. Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L, Blodplateantall ≥75×109/L, Hemoglobin ≥ 80g/L (Absolutt nøytrofiltall kan slappes av til ≥1,0×109/L, Blodplateantall kan slappes av ≥50×109/L, Hemoglobin kan avslappes til ≥75 g/L hos personer med dårlig benmargsreserve);
• 10. Lever- og nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5×ULN (øvre normalgrense); ASAT og ALAT ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN for personer med levermetastaser); total bilirubin ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN for forsøkspersoner med levermetastaser).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Personen hadde tidligere mottatt noen av følgende antitumorbehandlinger:

  1. Personer som har blitt behandlet med mitoksantron eller mitoksantronliposomer;
  2. Har tidligere mottatt doksorubicin eller annen antracyklinbehandling, og den totale kumulative dosen av doksorubicin var mer enn 360 mg/m2 (1 mg doksorubicin tilsvarende 2 mg epirubicin);
  3. Personer som mottok antitumorbehandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, glukokortikoid, tradisjonell kinesisk medisin med antitumoraktivitet, etc.) eller deltok i andre kliniske studier og mottok utprøvingsmedisiner;
  4. Personer som mottok autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 100 dager etter første medisinering eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• 2. Overfølsomhet overfor ethvert studiemedisin eller dets komponenter;
• 3. Ukontrollerte systemiske sykdommer (som aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, diabetes, etc.);

• 4. Hjertefunksjon og sykdom oppfyller en av følgende betingelser:

  1. Langt QTc-syndrom eller QTc-intervall > 480 ms;
  2. Komplett venstre grenblokk, grad II eller III atrioventrikulær blokk;
  3. Alvorlige og ukontrollerte arytmier som krever medikamentell behandling;
  4. New York Heart Association grad ≥ III;
  5. Hjerteejeksjonsfraksjon (LVEF)< 50 %;
  6. En historie med hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, alvorlig ustabil ventrikulær arytmi eller annen arytmi som krever behandling, en historie med klinisk alvorlig perikardiell sykdom eller EKG-bevis på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem innen 6 måneder før rekruttering.
• 5. Hepatitt B og hepatitt C aktiv infeksjon (pluss HBV DNA hvis en positiv for hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff og HBV DNA mer enn 1×103 kopi/ml ekskludert; pluss HCV RNA hvis hepatitt C antistoff positiv og HCV RNA mer enn 1×103 kopi/ml ekskluder);
• 6. Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV antistoff positiv);
• 7. Personer med andre ondartede svulster tidligere eller nå (bortsett fra ikke-melanom hudbasalcellekarsinom, bryst-/cervikalkarsinom under kontroll og andre ondartede svulster som har blitt effektivt kontrollert uten behandling i løpet av de siste fem årene);
• 8. Personer som lider av primært eller sekundært sentralnervesystem (CNS) lymfom eller en historie med CNS lymfom på tidspunktet for rekruttering;
• 9. Gravide og ammende kvinner og pasienter i fertil alder som ikke er villige til å ta prevensjonstiltak;
• 10. Uegnede emner for denne studien bestemt av etterforskeren.