Essai clinique de phase I sur l'escalade de dose et la pharmacocinétique du liposome de chlorhydrate de mitoxantrone chez des enfants atteints de lymphome récidivant et réfractaire et de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• 1. Les sujets comprennent pleinement et participent volontairement à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé (ICF);
• 2. 5-18 ans ;
• 3. Survie attendue ≥ 3 mois ;

• 4. Sujets avec un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome récidivant et réfractaire et de tumeurs solides, qui est l'un des sous-types suivants :

  1. Lymphome lymphoblastique
  2. Lymphome anaplasique à grandes cellules T
  3. Lymphome de Burkitt
  4. Lymphome diffus à grandes cellules B
  5. Lymphome périphérique T, NK/T
  6. Sarcome des tissus mous
  7. Neuroblastome
  8. D'autres sous-types de lymphomes ou de tumeurs solides qui, selon les chercheurs, peuvent être inclus
• 5. Le lymphome récidivant est défini comme le lymphome qui récidive après avoir obtenu une réponse complète (RC) après la chimiothérapie initiale ; Les sujets atteints de lymphome réfractaire remplissent l'une des conditions suivantes : 1) La tumeur se rétracte
• 6. Les sujets atteints de lymphome doivent avoir au moins une lésion évaluable ou mesurable selon les critères de lugano2014 : pour les lésions des ganglions lymphatiques, la longueur doit être > 1,5 cm ; Pour les lésions non ganglionnaires, la longueur doit être > 1,0 cm ;
• 7. Les tumeurs solides doivent présenter des lésions tumorales mesurables par TDM ou IRM ;
• 8. Statut de performance ECOG : 0-2 ;
• 9. Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 75 × 109/L, hémoglobine ≥ 80 g/L (le nombre absolu de neutrophiles peut être relâché jusqu'à ≥ 1,0 × 109/L, le nombre de plaquettes peut être relâché jusqu'à ≥50×109/L, l'hémoglobine peut être relâchée à ≥75 g/L chez les sujets ayant une faible réserve de moelle osseuse) ;
• 10. Fonction hépatique et rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ); bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques).

Critère d'exclusion:

• 1. Le sujet avait déjà reçu l'un des traitements anti-tumoraux suivants :

  1. Sujets qui ont été traités avec de la mitoxantrone ou des liposomes de mitoxantrone ;
  2. A déjà reçu de la doxorubicine ou un autre traitement à base d'anthracycline, et la dose cumulée totale de doxorubicine était supérieure à 360 mg/m2 (1 mg de doxorubicine équivalant à 2 mg d'épirubicine) ;
  3. Sujets ayant reçu un traitement anti-tumoral (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, glucocorticoïdes, médecine traditionnelle chinoise avec activité anti-tumorale, etc.) ou participé à d'autres essais cliniques et reçu des médicaments d'essai ;
  4. - Sujets ayant reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours suivant le premier médicament ou une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• 2. Hypersensibilité à tout médicament à l'étude ou à ses composants ;
• 3. Maladies systémiques non contrôlées (telles qu'infection active, hypertension non contrôlée, diabète, etc.);

• 4. La fonction cardiaque et la maladie répondent à l'une des conditions suivantes :

  1. Syndrome QTc long ou intervalle QTc > 480 ms ;
  2. Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de grade II ou III ;
  3. Arythmies graves et non contrôlées nécessitant un traitement médicamenteux ;
  4. Grade ≥ III de la New York Heart Association ;
  5. Fraction d'éjection cardiaque (FEVG) < 50 % ;
  6. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, d'arythmie ventriculaire instable sévère ou de toute autre arythmie nécessitant un traitement, des antécédents de maladie péricardique cliniquement grave ou des preuves ECG d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active dans les 6 mois précédant le recrutement.
• 5. Infection active par l'hépatite B et l'hépatite C (plus l'ADN du VHB si un positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de base et l'ADN du VHB supérieur à 1 × 103 copie/mL exclu ; plus l'ARN du VHC si l'anticorps de l'hépatite C est positif et l'ARN du VHC supérieur à 1×103 copie/mL exclure);
• 6. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs);
• 7. Sujets avec d'autres tumeurs malignes passées ou présentes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané non mélanome, du carcinome du sein/cervical dans le contrôle et d'autres tumeurs malignes qui ont été efficacement contrôlées sans traitement au cours des cinq dernières années) ;
• 8. Sujets souffrant d'un lymphome primaire ou secondaire du système nerveux central (SNC) ou ayant des antécédents de lymphome du SNC au moment du recrutement ;
• 9. Les femmes enceintes et allaitantes et les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas prendre de mesures contraceptives ;
• 10. Sujets inappropriés pour cette étude déterminés par l'investigateur.